А вам нравятся лошадинные жопы?

(Или почему ты сгниешь заживо, если не дочитаешь это до конца)

Чтобы понять, как не болеть, нужно понять, почему мы вообще болеем. Твой генетический код формировался 2.5 миллиона лет в условиях голода, холода и постоянного движения. Твое тело — это совершенная машина для выживания в аду. Оно феноменально умеет запасать энергию на случай голода (жир), мгновенно реагировать на угрозу (кортизол) и экономить ресурсы.

Но ты поместил эту машину, созданную для дикой саванны, в райский инкубатор 2025 года. Сладкая еда повсюду, тепло всегда, двигаться не надо. И механизмы, которые спасали твоих предков, начали тебя убивать. Твое тело не сломалось. Оно просто выполняет древнюю программу в условиях, где она стала смертельно опасной. Это называется эволюционное несоответствие.

Эта статья — не про ЗОЖ. К черту ЗОЖ с его смузи и улыбчивыми йогами. Эта книга — про биохимическую механику выживания. Мы спустимся в машинное отделение твоего организма, где пахнет жженой резиной и озоном, и посмотрим, какие гайки ты открутил, поедая тот круассан.

Пристегнись. Будет больно, страшно и очень познавательно.

ГЛАВА 1. САХАРНЫЙ ТЕРРОР

Познакомься с Томасом. Ему 42, он «в самом расцвете сил», у него ипотека, «пивной животик» вместо пресса и уверенность, что он умрет в 90 лет во сне, в окружении правнуков. Биохимия Томаса ржет над этими планами в голос.

Томас только что съел «полезный» сэндвич и запил его сладким латте. Он думает, что пообедал. Его организм думает, что началась химическая атака.

Механизм №1: Инсулинорезистентность

Фаза 1: Сахарное цунами.

Хлеб и сироп в кофе распадаются до глюкозы быстрее, чем ты успеваешь сказать «диабет». Глюкоза — это топливо, да. Но в больших количествах глюкоза — это густая, липкая, коррозийная дрянь. Когда ее уровень в крови взлетает, кровь превращается в сироп. Сердцу тяжело это качать, а нежные стенки сосудов начинают царапаться об этот сахарный песок.

Фаза 2: Паника на бирже.

Организм воет сиреной: «Токсичная угроза! Убрать сахар из крови!». Поджелудочная железа, этот героический камикадзе, выбрасывает инсулин.

Инсулин — это ключ. Или, точнее, курьер с ключом. Он плывет к клеткам, стучится в рецепторы (замки) и орет: «Открывай, жрать привезли!». Клетка открывает шлюзы, глюкоза заходит внутрь и сгорает в печи (митохондрии). Все счастливы. Так это работает в идеале.

Фаза 3: Глухонемая оборона (Инсулинорезистентность).

Но Томас жрет сахар постоянно. Завтрак, перекус, обед, печенька, ужин, яблочко. Инсулин не просто стучится в двери клеток. Он колотит в них ногами, кувалдой, тараном 24 часа в сутки.

Представь, что к тебе в дверь звонят каждые 5 минут. Неделю. Месяц. Год. Что ты сделаешь? Ты перережешь провод звонка, заколотишь дверь и уйдешь в дальнюю комнату.

Клетки Томаса делают то же самое. Они «спрятали» рецепторы. Они оглохли. Инсулин орет под дверью, а клетка не открывает.

Это и есть Инсулинорезистентность.

Итог:

В крови — ад. Там плавает тонна сахара (который царапает сосуды) и тонна инсулина (который сам по себе вызывает воспаление и рост всего ненужного, от жира до папиллом).

А внутри клетки — голод. Топливо стоит за дверью, но дверь заварена. Томас чувствует дикую усталость и сонливость после еды. Он тонет в энергии, но умирает от голода.

Механизм №2: Карамелизация заживо (Гликация)

Пока глюкоза болтается в крови без дела, она начинает хулиганить. Она вступает в беспорядочные связи с белками.

Ты видел жареную курицу? Хрустящая коричневая корочка? Это реакция Майяра. Сахар соединился с белком под температурой. Вкусно, правда?

А теперь представь, что это происходит внутри тебя. При температуре 36.6°C. Медленно. Годами.

• Кожа: Глюкоза «сшивает» волокна коллагена (пружины твоего матраса). Они становятся жесткими и ломкими. Морщины Томаса — это не старость, это сломанный каркас лица. Он превращается в старый кожаный башмак.

• Сосуды: Сосуд должен быть эластичным, как резиновый шланг, чтобы сглаживать удары сердца. Но из-за сахара его стенки пропитываются «карамелью». Они становятся жесткими, хрупкими и стеклянными. Они больше не растягиваются. Они трескаются.

• Глаза: Хрусталик мутнеет. Это катаракта — по сути, белок глаза сварился в сиропе.

Томас не просто стареет. Он превращается в хрупкую сахарную статую. Любой скачок давления в такой «стеклянной» системе — это риск катастрофы. Сладко, правда?

ГЛАВА 2. СОСУДИСТЫЙ АРМАГЕДДОН: МЕХАНИКА ИНФАРКТА

«Почему холестерин — это не враг, а бригада МЧС, погибшая при исполнении»

Врачи сказали Томасу: «У вас холестерин, сосуды забились жиром, как унитаз туалетной бумагой». Если врач говорит вам такое — он застрял в прошлом веке. Бегите. Это ложь, которая стоила жизни миллионам.

Атеросклероз — это не засор. Это гнойная рана сосудов.

Акт 1: Вандализм

Внутренняя поверхность сосуда (эндотелий) — это идеально гладкий каток. Но у Томаса по венам течет сладкий сироп (см. главу 1), токсины от курения и гормоны стресса. Эта адская смесь разъедает защитный слой сосуда. Появляется микротравма. Трещина внутри артерии.

Акт 2: Непонятые герои (ЛПНП)

Организм не может оставить дырку в сосуде, иначе Томас истечет кровью. Печень срочно высылает ремонтную бригаду — холестерин. Он едет в специальных капсулах — ЛПНП (липопротеины низкой плотности).

Запомни: Холестерин — это шпатлевка. Это спасатель! Он прибывает на место, замазывает трещину, чтобы Томас жил дальше.

Акт 3: Дружественный огонь и молекулярные гопники

Но кровь Томаса — это не стерильная река жизни, а токсичный бульон, кишащий свободными радикалами. Холестерин, пока ехал или пока латал дыру, окисляется. Он «прогоркает».

И тут на сцену выходит Иммунитет. Макрофаги (клетки-полицейские) плывут мимо, видят окисленный холестерин и думают: «Это не наш парень. Это какой-то мутант или вирус».

Макрофаг набрасывается на холестерин и съедает его. Но холестерина много. Макрофаг жрет, жрет, жрет, пока не превратится в раздутую, жирную «пенистую клетку».

В итоге макрофаг лопается от обжорства и умирает, вываливая все содержимое обратно. Приходят новые макрофаги, едят трупы старых, едят окисленный жир, и тоже умирают.

Кто такие свободные радикалы?

Откуда эта банда гопников взялась в крови Томаса?

1. Дымящая труба: Та сигарета, которую Томас выкурил «чтобы успокоиться», вбросила в легкие триллионы радикалов.

2. Метаболический выхлоп: Помнишь митохондрии, печи для сжигания сахара? Из-за переизбытка глюкозы (спасибо латте) они работают на форсаже, захлебываются и начинают коптить. Недогоревшие продукты распада кислорода — это и есть радикалы. Томас буквально чадит изнутри, как старый дизельный грузовик в горку.

3. Жареная смерть: Картошка фри на обед жарилась в масле, которое нагревали 50 раз. В этом масле жиры уже окислились, распались и стали токсичными еще до того, как попали в рот. Томас съел чистый концентрат молекулярной истерики.

И вот эта армия радикалов набрасывается на наш мирный транспортный корабль ЛПНП, который вез холестерин-шпатлевку к месту аварии. Радикалы бомбардируют его, отрывают электроны и окисляют содержимое. Из ремонтного материала холестерин превращается в биологический мусор.

Финал: Момент истины

Внутри стенки сосуда образуется кладбище погибших иммунных клеток и гнилого жира. Это некротическое ядро. Это огромный, пульсирующий гнойник, прикрытый сверху тонкой кальциевой коркой (бляшкой).

Томас нервничает на совещании. Давление скачет. Корка на гнойнике трескается.

Внутренности гнойника вываливаются в просвет сосуда. Кровь видит эту дрянь и мгновенно сворачивается, чтобы запечатать прорыв.

ТРОМБ.

Свернутая кровь — это и есть тромб. Артерия перекрыта наглухо.

Развилка судьбы:

1. Инфаркт: Тромб перекрывает коронарную артерию. Участок сердца, который питала эта труба, перестает получать кислород. Клетки сердца начинают задыхаться и умирать в муках (некроз). Сердце — это насос. Если часть мотора умирает, он перестает качать. Финита.

2. Инсульт (Ишемический): Тромб отрывается и летит вверх, в голову, как пуля по стволу. Артерии в мозге сужаются, как ветки дерева. Тромб застревает в узком месте. Участок мозга (отвечающий за речь, движение руки или дыхание) выключается. Нейроны превращаются в «кашу». Томас выживает, но теперь он овощ, который все понимает, но может только пускать слюну.

Он ел обезжиренный творог, но умер от жировой бляшки. Ирония? Нет, незнание механики. Его убил не жир, его убило воспаление и сахар, которые превратили его ремонтную бригаду в пояс шахида.

ГЛАВА 3. НОЧНОЙ ДОЗОР. МЕЛАТОНИН И ОЧИСТКА МОЗГА

Сара, 30 лет. Считает сон потерей времени. "Отосплюсь на том свете". Сара не знает, что такими темпами "тот свет" станет реальностью быстрее, чем она закроет ипотеку.

Механизм №1: Биохимический снайпер (Мелатонин)

В центре мозга Сары сидит маленькая железа — эпифиз. Это снайпер. С наступлением темноты он должен выпустить пулю — молекулу мелатонина.

Мелатонин — это не просто снотворное. Это системный администратор, который запускает процесс перезагрузки и ремонта ВСЕГО тела. Он дает команду на снижение температуры, замедление сердца и, главное, на начало восстановления ДНК.

Но Сара пялится в телефон. Яркий синий спектр экрана бьет ей в сетчатку. Мозг думает: «Сейчас полдень, солнце в зените». Снайпер не стреляет. Мелатонина нет. Ремонт не начинается. Сара засыпает от истощения, но её тело продолжает работать в аварийном режиме.

Механизм №2: Глимфатическая система (Канализация мозга)

До 2012 года наука не знала, как мозг чистит себя. Оказалось, генеральная уборка происходит только в фазе глубокого сна.

1. Когда человек погружается в глубокий сон, клетки поддержки (глия) начинают активно откачивать из себя воду и сжимаются в размере на 60%.

2. Представь, что все здания в плотно застроенном городе внезапно уменьшились. Между ними открылись широкие проспекты.

3. По этим каналам под напором устремляется спинномозговая жидкость (ликвор).

4. Этот поток буквально промывает мозг насквозь, вымывая весь накопившийся за день метаболический мусор (бета-амилоиды и тау-белки — токсичные продукты жизнедеятельности нейронов).

Последствия: Ментальное гниение

Сара пропускает глубокую фазу сна из-за сбитых ритмов или алкоголя. "Мойка" не включается. День за днем дерьмо в её голове накапливается.

1. Эмоциональная нестабильность: Амигдала (центр страха и агрессии) без сна становится гиперактивной. Сара орет на людей не потому, что она стерва, а потому что её тормозные центры (префронтальная кора) отравлены токсинами.

2. Потеря реальности: Мозг начинает галлюцинировать наяву (микро-сны), пытаясь выключиться.

3. Долгосрочная перспектива: Токсичные белки склеиваются в бляшки, убивая нейроны. Альцгеймер — это не болезнь стариков. Это болезнь тех, кто 30 лет не спал, накапливая мусор, пока мозг не превратился в свалку.

ГЛАВА 4. СМЕРТЬ НА ДИВАНЕ

Андрей — программист. Его жопа срослась с креслом Herman Miller за $1000. Он думает, что это круто. Его организм считает, что Андрей умер, просто забыл лечь в гроб.

Андрей ходит в качалку раз в неделю, но остальные 167 часов он сидит.

Механизм №1: Инсулиновый обходной путь

Помнишь инсулин, который стучится в дверь? Так вот, у мышц есть суперспособность.

На поверхности мышц есть шлюзы для глюкозы (GLUT4). Они открываются инсулином. НО! Они также открываются механическим сокращением.

Когда ты приседаешь или идешь, мышцы жрут сахар из крови БЕЗ участия инсулина. Напрямую. Как пылесос.

Андрей сидит. Его пылесос выключен. Весь удар от съеденного бургера принимает на себя бедная поджелудочная. Андрей своими руками (точнее, своей задницей) создает себе диабет.

Механизм №2: Лимфатическое болото

У крови есть сердце-насос. У лимфы (канализации тела) насоса нет. Вообще.

Лимфа движется только тогда, когда сокращаются мышцы вокруг протоков.

Андрей сидит. Лимфа стоит.

Трупы вирусов, токсины, обломки клеток, продукты распада — всё это стоит в его тканях тухлым болотом. Андрей отекает. У него прыщи. Он постоянно болеет. Почему? Потому что он живет в стоячей воде. А если посрать в стоячей воде — говно не унесет течением.

Механизм №3: Саркопения (Таяние мышц)

Организм — жадный завхоз. Если ты чем-то не пользуешься, он это утилизирует.

«Мышцы жрут много энергии, а этот парень ими не пользуется», — решает мозг Андрея. — «В топку их!»

Начинается саркопения. Мышечные волокна растворяются и замещаются жиром и соединительной тканью.

Андрей может весить столько же, но внутри он превращается в «мраморную говядину». Жир прорастает сквозь мясо.

Почему это страшно? Потому что мышцы — это резерв аминокислот на случай войны. Если Андрей заболеет тяжелым гриппом или пневмонией, иммунитету нужны будут белки для создания антител. Взять их негде (еду он не переварит в лихорадке). Организм начнет жрать мышцы. А если мышц нет? Он начнет жрать сердце и диафрагму.

Андрей умрет от банальной простуды, потому что он «растворил» свою броню, сидя в кресле.

ГЛАВА 5. КОРТИЗОЛОВАЯ ТОПКА: САМОЕДСТВО

Елена — начальник департамента. У нее «стальные яйца» и постоянный стресс. Она не ест тортики, она на кето, на палео, на праноедении. Она не ест мусорную еду, но никак не может избавиться от жира на животе. Елена не знает, что ее тело 24/7 находится в режиме «бей или беги», и гормон этого режима, кортизол, буквально растворяет ее изнутри.

Стресс — это не эмоция. Это биохимический алгоритм выживания. Но он рассчитан на короткий рывок, а у Елены он заклинил в положении «ВКЛ».

Механизм №1: Растворение структуры ради энергии

Главная задача кортизола — дать телу быструю энергию (глюкозу) прямо сейчас. Если ее нет в еде, кортизол запускает процесс глюконеогенеза. Он отдает приказ расщеплять на аминокислоты самые доступные белковые структуры: мышцы, коллаген кожи, иммунные клетки, костную матрицу. Организм Елены пожирает сам себя, чтобы получить сахар, который ей не нужен, ведь она не убегает от саблезубого тигра, а сидит на совещании. Она буквально растворяет свою структуру, чтобы оплатить нервное напряжение.

Механизм №2: Висцеральный жир: Воспалительная опухоль.

Сахар в крови поднялся. Бежать никуда не надо. Инсулин берет этот сахар и тащит его в жир.

Но под действием кортизола жир откладывается не на попе, а в самое опасное место — вокруг внутренних органов. В животе.

Висцеральный жир — это не просто запас. Это отдельный эндокринный орган, который производит цитокины (молекулы воспаления).

У Елены в животе теперь сидит чужой, который круглосуточно отравляет ее тело воспалением.

Механизм №3: Иммунный паралич

А вот здесь начинается самый черный юмор эволюции.

Представь, что твой иммунитет — это полиция, пожарные и ремонтные бригады города. Они ловят преступников (вирусы), тушат пожары (воспаления) и чинят дороги (регенерация тканей).

И тут включается сирена: «ВНИМАНИЕ! НА ГОРОД НАПАЛА ГОДЗИЛЛА!» (Выброс кортизола).

Логика организма железна: «Если нас сейчас сожрет тигр/начальник, то нам абсолютно насрать, что в подворотне кто-то кого-то грабит или что у нас грипп. Нам нужно выжить в следующие 5 минут, "бей или беги". Всё остальное — неважно».

Кортизол — это самый мощный иммуносупрессор. Он вырубает рубильник защиты.

1. Тимолюсция: Тимус (вилочковая железа), где тренируется твой иммунный спецназ (Т-клетки), под действием хронического кортизола буквально усыхает и атрофируется. Школа полиции закрывается.

2. Смерть патрульных: Лимфоциты и NK-клетки (Natural Killers, которые должны убивать раковые клетки и вирусы) получают приказ «не отсвечивать» или совершают самоубийство.

3. Открытые границы: Барьеры слизистых ослабевают. Любой вирус, пролетающий мимо, заходит в Елену, как к себе домой, вытирает ноги о коврик и начинает размножаться.

Но страшнее другое. Пока полиция распущена, в городе поднимает голову мафия. Твои собственные клетки каждый день мутируют. Обычно иммунитет их тихо пристреливает. Но под кортизолом полицейских нет. Мутант выживает, делится и передает привет (см. главу про Рак).

Елена не просто «нервничает». Она собственноручно отключила антивирус и файрвол в своей биологической системе.

Механизм №4: Усыхание памяти

В мозге есть Гиппокамп. Он отвечает за память и, что иронично, за выключение стресса.

Клетки гиппокампа очень нежные. Кортизол для них — как кислота. При хроническом стрессе нейроны гиппокампа дохнут пачками. Гиппокамп усыхает.

Чем меньше гиппокамп, тем хуже он тормозит выработку кортизола.

Круг замкнулся. Елена тупеет, забывает слова, и истерит еще больше, потому что ее «тормоза» сгорели.

ГЛАВА 6. АУТОИММУННЫЙ БУНТ: ОГОНЬ ПО СВОИМ

«Почему твое тело решает атаковать само себя, и как ты лично отдаешь ему этот приказ»

У Михаила болят суставы. Не как у старика после огорода, а злобно, выкручивающе, особенно по утрам. Врач поставил диагноз «ревматоидный артрит» и выписал пожизненные таблетки, подавляющие иммунитет. Еще у Михаила экзема на локтях, сезонная аллергия на березу, от которой он готов выцарапать себе глаза, и постоянный «туман» в голове.

Он считает это набором несвязанных «болячек». Невезением. Генетикой. Михаил не понимает главного: его суставы, кожа и мозг — это не отдельные поля сражений. Это города, которые бомбит его собственная авиация. Его тело ведет против себя гражданскую войну.

Почему? Зачем идеально отлаженной системе убивать саму себя? Ответ прост: это не сбой. Это закономерная реакция на нарушение главного протокола безопасности. И этот протокол нарушается на самой важной границе твоего тела — в кишечнике.

Механизм №1: Прорыв Государственной Границы

Представь, что твой кишечник — это граница между твоим стерильным, уютным государством (кровью) и анархичной, кишащей бандитами и нелегалами территорией (содержимым кишечника). Граница эта огромна, как два теннисных корта, но толщина стены — всего одна клетка. Эти клетки-пограничники сцеплены между собой белковыми «рукопожатиями» — плотными контактами. Это элитный спецназ, который пропускает внутрь только проверенных граждан с правильными документами — расщепленные до молекул белки, жиры и углеводы.

Но эту стену можно взорвать.

• Диверсант №1: Глютеновый таран.

• Когда ты ешь современный белый хлеб, ты съедаешь не еду, а концентрат белка глютена. В чем разница с хлебом твоей прабабушки?

• Сырье: Современную пшеницу десятилетиями селекционировали на максимальное содержание клейковины (глютена), чтобы булки были пышнее.

• Обработка: Из зерна убрали всю клетчатку и оболочку, которые раньше замедляли всасывание и кормили полезные бактерии.

• Приготовление: Прабабушка ставила тесто на закваске. Долгая ферментация (12-24 часа) — это процесс, где бактерии предварительно переваривают глютен за тебя, расщепляя его агрессивные компоненты. Современные дрожжи поднимают тесто за час. Вся глютеновая бомба падает в твой кишечник в нетронутом виде.

• Один из компонентов глютена, глиадин, — это мастер-ключ от всех замков. Он заставляет клетки кишечника вырабатывать белок зонулин. А зонулин — это универсальный код тревоги, который орет пограничникам: «БРОСАЙ ОРУЖИЕ! РАЗОЙДИСЬ!» Плотные контакты размыкаются. В стене образуется дыра.

• Диверсант №2: Химические растворители.

• Алкоголь, обезболивающие (НПВС), промышленные эмульгаторы в соусах и десертах — они не взламывают замки. Они просто растворяют униформу и ботинки пограничников, вызывая их гибель и оставляя в стене зияющие бреши.

• Диверсант №3: Осадная тактика (Стресс).

• Хронический стресс (привет, Елена!) заставляет тело оттягивать кровь от «второстепенных» органов, вроде кишечника, и направлять ее в мышцы. Твоя пограничная стена оказывается в блокаде, без еды и кислорода. Пограничники умирают от голода прямо на посту.

Последствия: Анархия, Сепсис и Гражданская Война

Когда граница прорвана, в твою стерильную кровь устремляются нелегалы.

• Первая волна: Бактериальные токсины и «Вечный огонь».

Через дыры в кровь просачивается липополисахарид (LPS) — обломки стенок мертвых бактерий. Для твоей иммунной системы это сигнал «КРАСНЫЙ КОД! НАЧАЛСЯ СЕПСИС!». Она не разбирается, откуда враг, и начинает ковровую бомбардировку всего организма, вызывая системное хроническое воспаление. Это тот самый тлеющий огонь, который заставляет холестерин Томаса взрываться в сосудах и держит мозг Михаила в вечном тумане.

• Вторая волна: Нелегалы и ошибка опознания.

Через те же дыры в кровь лезут крупные, недопереваренные белковые молекулы из еды. Представь, что в страну проникли шпионы без документов. Твоя контрразведка (иммунная система) фотографирует их и создает «ориентировки» — антитела. «Видите такого — стреляйте на поражение!»

И тут случается трагедия молекулярной мимикрии. Ориентировка на белок молока казеин оказывается точной копией фотографии клетки твоей щитовидной железы. Ориентировка на глютен — один в один похожа на клетку твоего суставного хряща или мозжечка.

Иммунные клетки-киллеры, получив приказ, начинают охоту. И они атакуют не только остатки твоего утреннего бутерброда, но и твои собственные, абсолютно невинные органы.

• Цель — суставы: Клетки-киллеры врываются в суставную сумку и начинают уничтожать хрящ. Тело реагирует болью, отеком, деформацией. Привет, ревматоидный артрит Михаила.

• Цель — кожа: Иммунная атака на клетки кожи заставляет их делиться с бешеной скоростью. Привет, псориаз и экзема.

• Цель — щитовидка: Армия уничтожает ткань железы, отвечающей за весь твой метаболизм. Привет, аутоиммунный тиреоидит (вечная усталость, лишний вес, депрессия).

• Аллергия? Это просто нервный срыв твоей иммунной системы. Находясь в состоянии вечной войны с нелегалами из кишечника, она становится параноиком и начинает стрелять по совершенно безобидным вещам — пыльце березы, кошачьей шерсти или пыли.

Михаил не родился «больным». Он годами взламывал собственную границу, а потом удивлялся, почему в его стране началась гражданская война. Его суставы болят не потому, что они «старые», а потому что его иммунитет каждый день получает приказ атаковать их, спровоцированный съеденным круассаном.

Это не приговор. Это чертеж для ремонта. Чтобы прекратить войну, нужно не убивать своих солдат (иммуносупрессоры), а починить стену и перестать пускать внутрь провокаторов.

ГЛАВА 7. РАК: ИДЕАЛЬНЫЙ ИНКУБАТОР ДЛЯ ВЫРАЩИВАНИЯ ОПУХОЛИ В ДОМАШНИХ УСЛОВИЯХ

Мы подошли к финалу. К главному страху современного человека. К Раку.

Ты думаешь, рак — это случайность, злая лотерея, удар молнии. В некоторых случаях — да. Но в большинстве — это закономерный финал пьесы, все акты которой мы уже разобрали. Рак — это не монстр, который врывается в твой дом. Это твой собственный гражданин, который взбунтовался, потому что ты создал в стране невыносимые условия.

Механизм №1: Первая искра (Инициация)

Каждый день в твоем теле при делении клеток происходят ошибки — мутации в ДНК. Это нормально. Но твой образ жизни может превратить этот процесс из редкого сбоя в ковровую бомбардировку генома.

Главные поставщики мутаций — свободные радикалы, те самые молекулярные гопники из главы про сосуды. Откуда они?

• Курение, алкоголь, жареная пища.

• Метаболический выхлоп: твои митохондрии, задыхающиеся от избытка сахара (привет, Томас!), чадят свободными радикалами, как старый дизель.

Обычно специальная система ремонта ДНК чинит эти поломки. А если клетка сломалась окончательно, она получает приказ на самоубийство (апоптоз). Это защита от брака.

Рак начинается тогда, когда мутация ломает именно эти два механизма: ремонт и самоуничтожение. Клетка становится «глючной» и бессмертной. Но это еще не опухоль. Это просто один сумасшедший в толпе.

Механизм №2: Удобрение для сорняков (Промоция)

Чтобы один сумасшедший стал армией, ему нужны идеальные условия. Нужна плодородная почва. И ты эту почву создаешь каждый день.

• Конфетная фабрика для мутантов (сахар и инсулин). Раковые клетки — примитивные и жадные. Они потребляют глюкозу в 20 раз активнее здоровых. У них на поверхности гораздо больше «дверей» для сахара. Когда у тебя в крови постоянно высокий уровень глюкозы (снова привет, Томас!), ты не просто кормишь свое тело. Ты целенаправленно откармливаешь мутантов. А высокий инсулин, который пытается этот сахар запихнуть хоть куда-то, — это гормон роста. Он орет всем клеткам: «РАСТИ И ДЕЛИСЬ!». Здоровые клетки слушают его вполуха. А раковые, у которых сломан тормоз, воспринимают это как главный приказ.

• Полицейские спят (подавленный иммунитет). В твоем теле есть спецназ против рака — NK-клетки (Натуральные Киллеры). Они патрулируют организм, находят «глючные» клетки и убивают их на месте. Но что делает твой образ жизни?

• Хронический стресс Елены выбрасывает кортизол, который является мощнейшим иммуносупрессором. Он буквально связывает руки твоим NK-клеткам.

• Недостаток глубокого сна Сары не дает иммунной системе перезагрузиться и обучить новых «солдат».

• Твои полицейские либо пьяны, либо спят. Убийца разгуливает по городу средь бела дня.

• Пожар в джунглях (хроническое воспаление). Помнишь «тихий сепсис» от дырявого кишечника Михаила? Или воспаление от висцерального жира Елены? Хроническое воспаление — это идеальная среда для роста опухоли. Воспаленные ткани выделяют факторы роста, чтобы залечить повреждения. Но раковые клетки перехватывают эти сигналы и используют их для собственного роста. Воспаление для опухоли — это как расчистка леса пожаром, чтобы построить на пепелище свой уродливый замок.

Томас кормит рак сахаром. Елена заливает его гормонами роста и усыпляет полицию кортизолом. Сара не дает полиции отдохнуть и набраться сил. Михаил создает по всему телу очаги воспаления, которые служат удобрением. Андрей своим сидением обеспечивает застой и гипоксию тканей — идеальные условия для анаэробного метаболизма раковых клеток.

Вы все вместе, как слаженная команда, работаете над одним проектом — созданием идеального инкубатора для рака. Это не невезение. Это инженерный проект, и главный инженер в нем — ты.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ: СОБЕРИ ПАЗЛ

Ты — это Томас, Сара, Андрей, Елена и Михаил в одном флаконе.

Твой стресс дырявит твой кишечник. Токсины из кишечника вызывают воспаление сосудов. Твоя сидячая работа не дает сжигать сахар, усиливая гликацию кожи и сосудов (микротрещины). Ты плохо спишь, поэтому твой мозг не очищается, а кортизол утром зашкаливает.

Это не набор болезней. Это системный коллапс. Ты дергаешь за одну ниточку, и разваливается весь свитер.

Ты не «просто устал». Ты находишься в состоянии активного биологического разложения, сдобренного кофеином и социальными сетями.

Хорошая новость? Этот механизм обратим.

Но тебе придется чинить эту машину самому. Или продолжай гнить. Выбор, как всегда, за тобой, мой сладкий, хрустящий, карамелизированный друг.

Пояснение: статья создана с помощью нейросетей и может содержать неточности

(с) https://t.me/selfengineer

Читать дальше:

2. ПРИБОРНАЯ ПАНЕЛЬ ЧЕЛОВЕКА (какие анализы сдать) ->

3. ПРОТОКОЛ АНТИ-ГНИЕНИЯ: что делать сейчас ->

Генетика высокого холестерина

Ген ангиопоэтин-подобного белка 3 (ANGPTL3) – печеночный жировой метаболит. Он сообщает организму о необходимости замедлить выведение из крови жиров, таких как липопротеины низкой плотности (ЛПНП, «плохой» холестерин) и триглицериды. Некоторые люди рождаются с мутацией, которая отключает этот тормоз. И, как результат, организм нормально живет и адаптируется к условиям низкого холестерина. Причем в случае с женщиной-долгожительницей, это был один из главных биомаркеров долголетия 117-ти летней женщины.

Ученые из Викторианской кардиологической больницы и Викторианского института сердца в партнерстве с Университетом Монаша провели первое клиническое исследование на людях с использованием революционной генной терапии, которая снижает холестерин у людей, которые не реагируют на стандартные протоколы лечения.

Лучший способ лечения сердечно-сосудистых заболеваний, основной причины смерти как мужчин, так и женщин во всем мире, — это их профилактика. Технология редактирования генов — это новый рубеж в медицине, и для населения невероятно волнительно, что мы возглавляем такое важное исследование.

Ведущий исследователь, профессор Стивен Николс, директор Викторианской кардиологической больницы и Викторианского института сердца.

Ген ANGPTL3 отвечает за синтез ангиопоэтиноподобного белка 3, который практически полностью вырабатывается в печени и выделяется в кровоток. В крови ключевой фермент, липопротеинлипаза (ЛПЛ), располагается на стенках кровеносных сосудов и расщепляет триглицериды, позволяя тканям использовать или запасать жир. ANGPTL3 подавляет этот фермент. А также подавляет другой фермент, эндотелиальную липазу, который участвует в переработке липопротеинов высокой плотности (ЛПВП или «хорошего» холестерина).

Отсюда простой вывод: чем активнее ANGPTL3, тем больше жира и холестерина накапливается в организме, а с ними растут уровни триглицеридов и ЛПНП-холестерина.

От нормы к мутации

У людей, родившихся с мутациями и/или блокадой ANGPTL3, ген не работает должным образом или не работает вообще. Люди живут с необычно низким уровнем триглицеридов, ЛПНП и ЛПВП. Это состояние, известное как семейная комбинированная гиполипидемия.

Да, есть неприятные побочки, но есть и бонус. Супер-низкий риск сердечно-сосудистых заболеваний. Таким образом, снижение или выключение ANGPTL3 защищает с точки зрения сердечно-сосудистых заболеваний, по крайней мере, с точки зрения липидной теории.

Соединение CTX310, новый продукт терапии редактирования генома CRISPR-Cas9, разработано для копирования естественного защитного генетического состояния у людей, у которых уровень липидов остается устойчиво высоким, несмотря на стандартное лечение. Сама же CRISPR успешно применяется для лечения сложных заболеваний, вплоть до регенерации зрения.

Люди с отредактированным геномом

В исследовании приняли участие пятнадцать взрослых. У всех участников, несмотря на лечение, наблюдался повышенный уровень липидов. Каждому участнику была проведена однократная внутривенная инфузия препарата CTX310 в различных дозах: от 0,1 до 0,8 мг/кг. Примерно через две недели после инфузии у участников начали снижаться уровни ЛПНП и триглицеридов.

Через 60 дней максимальная доза привела к снижению уровня ЛПНП примерно на 50% и уровня триглицеридов примерно на 55%. В ходе всего исследования фазы 1 более поздние данные, полученные по всей выборке, показали пиковое снижение уровня ЛПНП и триглицеридов примерно на 80% и более при более высоких дозах.

Эффект продолжался не менее 60 дней, что фактически соответствует продолжительности формального наблюдения для этого раннего набора данных. Зарегистрированные побочные эффекты были лёгкими и кратковременными, включая такие симптомы, как простудно-подобные. Серьёзных проблем с безопасностью пока не выявлено, хотя наблюдение за участниками будет вестись в течение 15 лет, что является стандартным для редактирования генов in vivo .

Первая фаза клинических испытаний CTX310 показывает, что лечение возможно и безопасно для людей. Если результаты подтвердятся в ходе будущих фаз и более масштабных испытаний, это одноразовое лечение может помочь ежегодно спасать миллионы жизней от сердечно-сосудистых заболеваний во всем мире.

Ведущий исследователь, профессор Стивен Николс, директор Викторианской кардиологической больницы и Викторианского института сердца.

Редактирование генома как норма будущего?

Это клиническое исследование критически важно по нескольким причинам. Во-первых, оно выводит технологию CRISPR, которая до сих пор применялась преимущественно при редких тяжёлых генетических заболеваниях, таких как серповидноклеточная анемия, на уровень массового применения, устраняя факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний, такие как повышенный уровень ЛПНП и триглицеридов.

Во-вторых, это одноразовый метод лечения, напрямую решающий серьёзную проблему, связанную с тем, что люди не принимают статины или не ставят инъекции в течение длительного времени.

В-третьих, большинство современных препаратов лучше снижают или уровень холестерина ЛПНП или триглицеридов, а не оба сразу.

Конечно, как и в любом исследовании, есть оговорки. Это было очень небольшое, раннее исследование, разработанное для изучения безопасности и понимания биологии, а не исходов сердечного приступа/инсульта. Нам нужно еще много лет, чтобы понять, действительно ли соединение улучшает самочувствие и надолго ли.

Кроме того, период наблюдения в 60 дней считается коротким. Истинная пожизненная эффективность неизвестна. Существует также аспект необратимости лечения: после того, как ANGPTL3 выключен, его нельзя включить снова.

Наконец, есть аспект доступности: кто получает это лечение? Если ценообразование повторит паттерны других типов генной терапии, то легко сможет достичь шестизначной суммы в долларах на момент старта продаж. Да, люди на грани жизни пойдут на это, но насколько это справедливо?

Тем не менее, если эффекты будут воспроизведены в более масштабных и длительных испытаниях, у CTX310 есть огромный потенциал.

Больше материалов о передовом крае медицины и технологий читайте в сообществе Neural Hack. Здесь еще не технологическая сингулярность, но её отсюда видно.

Merck, которая впервые представила миру статины почти 40 лет назад, объявила, что ее новые таблетки помогли снизить частоту сердечных приступов и инсультов у пациентов из группы высокого риска на 20 процентов за год.

Компания Merck, которая представила миру статины почти 40 лет назад, выпустила новую, чрезвычайно мощную таблетку, способную снизить уровень опасного холестерина ЛПНП до значений, практически никогда не встречающихся у взрослых.

Новый препарат, энлицитид, блокирует белок печени PCSK9, который замедляет выведение холестерина из организма. При блокировке большей части PCSK9 уровень ЛПНП резко падает, а частота инфарктов и инсультов у пациентов с высоким риском снижается на 20% всего за первый год.

Руководитель исследований компании Merck заявил, что цель — сделать препарат доступным. Он станет альтернативой дорогостоящим инъекциям моноклональных антител, которые делаются раз в две недели или ежемесячно и действуют аналогично. Многие пациенты не хотят делать инъекции самостоятельно, а страховые компании, по словам кардиологов, препятствуют оплате. Стоимость препаратов превышает 500 долларов в месяц.

На собрании Американской кардиологической ассоциации компания Merck представила результаты 24-недельного исследования с участием 2912 человек, перенесших инфаркт, инсульт или другое сердечно-сосудистое заболевание, или имевших риск их развития.

В воскресенье компания опубликует результаты небольшого исследования с участием людей с генетическим заболеванием — семейной гиперхолестеринемией, которое приводит к повышению уровня ЛПНП.

Многочисленные исследования, проведенные на протяжении многих лет, показали, что чем ниже уровень ЛПНП, тем лучше — частота инфарктов и инсультов снижается по мере снижения уровня ЛПНП. И, по всей видимости, нет никаких недостатков в поразительно низком уровне ЛПНП, в том числе у подростков или двадцатилетних. У взрослых, не принимающих препараты для снижения уровня холестерина, уровень ЛПНП обычно выше 100 .

«Чем ниже, тем лучше, определенно», — сказал доктор Дэниел Соффер, кардиолог из Пенсильванского университета.

Когда десять лет назад инъекционные препараты были одобрены, казалось, что белок PCSK9 может стать «очевидной целью» для таблеток, сказал доктор Кристи Баллантайн, ведущий исследователь клинических испытаний Merck и директор Центра профилактики кардиометаболических заболеваний в Медицинском колледже Бейлора в Техасе. Однако, по словам доктора Баллантайна, химики сказали ему, что это невозможно.

Проблема заключалась в том, что для блокирования PCSK9 химикам требовалось найти вещество, которое прикреплялось бы к той же большой плоской поверхности белка PCSK9, к которой прикрепляются антитела в инъекционных препаратах. В масштабах клетки антитела огромны. Небольшая молекула, подобная тем, что содержатся в большинстве таблеток, была бы слишком мала.

После 10 лет исследований компания Merck нашла решение создать кольцо из пептидов, размером в одну сотую от размера антитела, но больше, чем типичная малая молекула, доставляемая в виде таблетки.

По словам доктора Дина Ли, президента исследовательских лабораторий Merck, этот метод может позволить исследователям создавать таблетки, которые смогут заменить многие другие инъекционные препараты.

Доктор Ли отметил, что производство и транспортировка таблеток гораздо дешевле, чем инъекционных препаратов, которые необходимо хранить в холодильнике. Он сказал, что цель — сохранить низкую цену на таблетки PCSK9, чтобы обеспечить их широкое применение в США и других странах. Он хочет, чтобы пациенты воспринимали PCSK9 как «ничем не отличающееся от аспирина» или, по его словам, как стандартное лекарство от давления.

«Мечта — демократизировать PCSK9, — сказал он. — Эта мечта имеет все шансы сбыться».

По словам доктора Кристофера Кэннона, кардиолога из больницы Brigham and Women's Hospital в Бостоне, консультирующего несколько фармацевтических компаний, но не Merck, доступная по цене таблетка, которая оказывает тот же эффект, что и инъекционные препараты, «может стать переломным моментом».

Доктор Дэвид Марон, превентивный кардиолог из Стэнфорда, сказал: «Если они установят такую цену, которая позволит людям это себе позволить, это будет иметь огромное значение» для миллионов людей, подверженных риску инфарктов и инсультов. «Это действительно важный шаг вперед», — сказал он.

По словам доктора Марона, входящего в независимую экспертную группу, которая контролирует безопасность этого препарата в ходе клинических испытаний, компания AstraZeneca также работает над таблеткой PCSK9 .

Ещё многое предстоит сделать. В настоящее время компания Merck проводит масштабное исследование с участием более 14 500 человек, чтобы подтвердить, что снижение уровня холестерина ЛПНП приводит к уменьшению числа инфарктов и инсультов, а также снижению смертности от сердечно-сосудистых заболеваний.

Компания Merck планирует подать заявку в Управление по контролю за продуктами питания и лекарственными средствами на вывод энлицицида на рынок в начале 2026 года и надеется выпустить препарат на рынок в 2027 году.

Доктор Кэннон, например, с нетерпением ждет этого. «Я вижу в этом будущее», — сказал он.

источник

Два в одном. Лечим сердце и избавляемся от диабета

Перспективное экспериментальное средство «два в одном» борется как с диабетом 2 типа, так и с болезнями сердца. Препарат действует за счет снижения уровня холестерина и воспалительных маркеров. Тем самым защищая сердце и улучшая обмен веществ.

Это резонно, так как число новых случаев сахарного диабета 2 типа (СД2) во всем мире стремительно растёт. Прогнозируется, что к 2050 году этим заболеванием будут страдать 1,31 миллиарда человек. Причем основным фактором заболевания остается образ жизни. Сердечно-сосудистые заболевания также остаются основной причиной смерти во всём мире. И оба заболевания часто сопутствуют друг другу.

Новое исследование Университета Монаша в Австралии и Медицинского центра Лейденского университета (LUMC) в Нидерландах, проверило эффективность экспериментального препарата IC7Fc при лечении сердечно-сосудистых заболеваний у мышей. Препарат уже доказал свою эффективность в улучшении метаболизма глюкозы и предотвращении набора веса.

IC7Fc как универсальное лекарство

Наши предыдущие исследования показали, что IC7Fc может помочь в лечении диабета 2 типа, метаболического заболевания. Новое исследование показывает, что он также может снижать риск атеросклероза, то есть замедлять «засорение» артерий, где накапливаются жировые отложения и ограничивают приток крови к сердцу.

Профессор Марк Феббрайо, возглавлявший исследование от имени Института фармацевтических наук Монаша (MIPS).

IC7Fc — это белок, разработанный в лабораторных условиях. Его главная способность – имитация естественных сигналов интерлейкина-6 (ИЛ-6), который вырабатывается организмом, или цитокина, но остановившись только на его положительном эффекте. ИЛ-6 обычно участвует в регуляции метаболизма и восстановлении тканей, но также вызывает опасные воспалительные процессы. IC7Fc активирует пути, связанные только с полезными эффектами, такими как улучшение метаболизма и выживаемость клеток. При этом избегает «классического» пути, провоцирующего воспаление. Базовая цель IC7Fc — сохранить положительные эффекты ИЛ-6, избегать отрицательных и помогать клеткам лучше работать в условиях стресса.

Исследователи протестировали IC7Fc на самках мышей, генетически модифицированных с прицелом на нарушенные циклы синтеза холестерина и легкое развитие атеросклероза. Мыши в течение семи недель питались по «западной» диете с высоким содержанием холестерина. После чего мышей разделили на четыре группы.

Первой группе мышей вводили инъекции IC7Fc два раза в неделю, другим статин и IC7Fc, третьим только статин, остальным – плацебо. Измерялись уровни триглицеридов, общий холестерин в крови, площадь и состав бляшек в артериях, активность печени и то, как она производит или выводит жиры и холестерин, а также маркеры воспаления в тканях и крови.

Эффекты IC7Fc

IC7Fc резко снизил уровень липидов в крови, значительно сильнее, чем статины. Препарат уменьшил образование нового жира в печени, уменьшил секрецию липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП) которые традиционно считаются «плохим холестерином» хотя «хороший холестерин» не такой уж и «хороший», также препарат увеличил выработку желчных кислот, которые утилизируют холестерин.

IC7Fc не блокировал всасывание холестерина из пищи, но переключал метаболизм печени на сжигание или переработку большего количества холестерина в желчные кислоты. Он также подавлял гены, участвующие в образовании жира и экспорте ЛПОНП.

У мышей, которым вводили IC7Fc, атеросклеротических поражений были примерно на 84% меньше, чем у контрольной группы. Кроме того, сами поражения были более стабильными, реже разрывались и вызывали инфаркты. В артериях мышей, получавших лечение, было обнаружено меньше воспалительных маркеров, и этот противовоспалительный эффект, по-видимому, был локализован в стенках сосудов, а не распространялся по всему организму. У мышей, получавших лечение, наблюдался более низкий уровень инсулина, что указывает на вторичный метаболический эффект.

Недостатки исследования

Авторы указывают на некоторые ограничения исследования. В основном, это исследование на животных, а для подтверждения безопасности и эффективности необходимы испытания на людях. Кроме того, период лечения был коротким (семь недель), поэтому долгосрочные последствия для здоровья печени и иммунитета неизвестны.

В предыдущем исследовании было обнаружено, что IC7Fc снижает аппетит и количество жира в организме у мышей с ожирением. В настоящем исследовании действие препарата наблюдалось у худых мышей, склонных к высокому уровню холестерина и атеросклерозу. Исследователи считают полученные результаты весьма многообещающими.

Несмотря на развитие науки и медицины в плане контроля метаболизма, образ жизни и стратегический подход остаются ключевыми и всем доступными факторами улучшения самочувствия. А препараты, как тот же оземпик, подходят для кардинального вмешательства, когда речь идет буквально о спасении жизни.

Традиционно, больше материалов о передовом крае открытий науки и потенциале их использования улучшения организма, продуктивности, выносливости и даже чувства счастья – читайте в сообществе Neural Hack. Заглядывайте, чтобы держать под рукой полезные материалы.