Интересный факт: Фред Рамсдел не присутствовал на церемонии, так как ушел в долгий поход по Айдахо с палаткой и отключил телефон. До него просто не смогли дозвониться! Надеюсь, премия его все-таки дождется.
Вот это я понимаю- человек правильно расставляет приоритеты)
20-летняя девушка давно не была у акушера-гинеколога и не делала УЗИ малого таза. К врачам она обратилась с жалобами на боль, заметное увеличение объема живота и отсутствие стула.
В московской ГКБ №15 имени Филатова пациентке сделали КТ с контрастированием, с помощью которой выявили объемное образование яичника диаметром почти 40 см.
Врачи отделения гинекологии успешно прооперировали пациентку с использованием лапароскопического доступа - всего через несколько небольших проколов. Опухоль оказалась серозной цистадемой - доброкачественным новообразованием, поэтому лечение у онколога не потребовалось. Уже через два дня ее выписали домой в хорошем самочувствии.
Эта история еще раз напоминает о важности регулярных профилактических осмотров: даже доброкачественные образования могут достигать гигантских размеров и угрожать здоровью, если их не выявить вовремя.
Car-t - это одна из перспективных технологий по лечению онкологических заболеваний и когда она только появилась, многие были полны надежд. Ещё бы, ведь с помощью неё можно было указать, какие клетки следует уничтожить. Принцип работы до безобразия прост: берём T-клетки у пациента, приделываем к ним рецептор, который распознаёт раковые клетки и вуаля, они уничтожаются:
Казалось — вот оно, найдено вожделенное лекарство. На деле же всё оказалось куда сложнее.
Сейчас Car-t серийно используется для лечения онкогематологических заболеваний. Вот тут технология действительно показала себя во всей красе, уводя безнадёжных ранее пациентов в стойкую или даже полную ремиссию.
После успехов с заболеваниями кроветворных систем Car-t начали применять для лечения солидных опухолей. И вот тут всё было куда как печальней — результаты были в разы хуже, хотя в некоторых случаях удавалось достигать заметных успехов. Как впоследствии выяснилось, у рака есть несколько «линий обороны», которые делают лечение неэффективным. И одной из главных задач является понять, каким образом мутировавшие клетки уходят от иммунного ответа/терапии.
Мутировавшие клетки очень, очень хотят жить и размножаться (вот эту бы энергию, да в мирное русло), поэтому делают так, чтобы иммунная система их не замечала. В этом им помогает связка PD-1/PD-L1 (Programmed death 1/Programmed death-ligand 1). Это буквально система «Свой-чужой», только в клеточном масштабе. Если у клетки есть белок PD-L1, то клетка воспринимается своей и иммунная система её не трогает:
Ряд опухолей, что называется, просекли фишку и начали экспрессировать PD-L1 на своей поверхности, ускользая не только от естественных T-клеток, но и от модифицированных Car-t.
Можно представить, что между ними происходит какой-то такой диалог:
Car-t: - А вы точно наш? А то что-то не похоже, под описание преступника подходите
Раковая клетка: - Точно-точно, у меня вон даже документы имеются (протягивает PD-L1)
Car-t: - Действительно, ну тогда счастливо.
Опухоль — это не только сборище изменённых клеток. Если бы опухоль состояла только из раковых клеток, то уничтожить её было бы в разы проще. Увы, раковые клетки почти всегда окружены «свитой», так называемой TME (Tumor Microenvironment), в которую входят эндотелиальные клетки, стромальные фибробласты, микробиота и различные иммунные клетки. Все эти клетки взаимодействуют друг с другом по сложным законам, которые сейчас активно изучаются. От типа TME зависит агрессивность заболевания и реакция на лечение.
Именно TME, микроокружение опухоли, делает Car-t недостаточно эффективной. Модифицированные иммунные клетки не могут подобраться ко всем раковым, а если и добираются, то их функциональность сильно снижена:
Вдобавок, с развитием опухоли естественный иммунитет начинает работать всё хуже.
Куда же без них? Применение Car-t и другой терапии приводит к множеству нежелательных последствий: цитокиновые штормы, нейротоксичность, аллергические реакции, токсичность «на мишени/вне опухоли», синдромы лизиса опухоли и реакции «трансплантат против хозяина». И это далеко не весь набор.
Например, ингибиторы PD-L1, хотя и позволяют атаковать раковые клетки, так же делают уязвимыми и здоровые, а использование искусственных цитокинов может привести к системному воспалению и цитокиновому шторму, когда организм разрушает сам себя.
С побочками усиленно борятся, но пока от них никуда не деться и проблема побочек — это тоже проблема. Иногда они настолько велики, что от лечения приходится отказываться.
В онкологии уже практически не используется монотерапия: только хирургическим вмешательством или, к примеру, лучевой терапией, не обходятся. Практика показала, что лучше всего себя показывает терапия, состоящая из нескольких компонентов. Иногда, чтобы победить болезнь, приходится использовать все доступные методы: начать с привычной химиотерапии, потом облучение, затем иммуннотерапия, а потом хирургическое вмешательство. Во время лечения проводится поддерживающая терапия. Ещё установлены случаи, когда в лечении помогают лекарства совсем от других болезней, никак не связанных с онкологией.
В общем, каждый случай сейчас — это длинная цепочка разнообразных воздействий. Чем она комплексней, чем точнее нацелена на разные механизмы защиты опухоли - тем больше шансов на излечение.
Для Car-t это также работает. После того, как первые восторги стихли, выяснилось, что технология имеет лишь ограниченное действие. И вот тогда начался процесс её улучшений с целью сделать эффективней, дешевле и менее токсичной.
Результаты этих улучшений недавно представила исследовательская группа из Центра комплексного лечения рака имени Норриса (нет, не Чака) при Университете Южной Калифорнии.
Они сконструировали новую версию Car-t, которая показала замечательные результаты лечения некоторых опухолей в клеточных и мышиных моделях. Мало того, что терапия была заметно эффективней, так ещё и менее токсичной.
Для этого иммунные клетки были добавочно изменены: помимо рецептора, который позволят опознать раковую клетку, им добавили возможность высвобождать ингибитор контрольных точек, а также один из цитокинов:
По результатам испытаний было обнаружено, что наилучший результат даёт IL-12 (интерлейкин-12, цитокин, принимающий участие в регулировке иммунной системы и усиливающий иммунную активность). С такой конфигурацией связи вся тестовая группа мышек в количестве 6 штук показала 100% выживаемость.
Принцип «All-in-1» дал заметный выигрыш по сравнению с разрозненными терапиями. Отдельной использование Car-t и ингибиторов PD-L1 вызывает реакции по всему организму, тут же токсического воздействия вне опухоли практически не наблюдалось. ɑPD-L1 связывается с раковой клеткой, в больших количествах экспрессирующих на поверхности PD-L1, благодаря чему IL-12 точечно доставляются к клеткам опухоли.
Кроме того, эффективность действия такой Car-t сильно повысилась по сравнению с эффективностью обычной: T-клетки легче проникали сквозь опухоль, а микроокружение стало менее агрессивным.
Клинические испытания технологии на людях должны начаться через 1-2 года. Если всё пройдёт успешно, то с высокой долей вероятности подобный комбинированный подход подхватят. Возможно, со временем подобные клетки преобразуются в комплекс «всё своё ношу с собой» и надобность в многоступенчатой разновидовой терапии вовсе отпадёт.
Увы, даже если это и случится в ближайшие несколько лет, массовой Car-t не станет. Подобное лечение стоит от 100 до 500 тысяч долларов за курс, так что без удешевления процедуры производства никак не обойтись.
P.S. Ещё у меня есть бессмысленные и беспощадные ТГ-каналы (ну а как без них?):
Вот тут про молекулярную биологию, медицину и новые исследования: https://t.me/nextmedi;
Мой личный, куда сваливается наука и всякое гиковское: https://t.me/deeplabscience.
Здравствуйте, Ж, 39 лет.
На здоровье не жалуюсь, все хорошо было.
Пару недель назад началось странное вздутие живота, от ребер до таза. Не как барабан, но живот стал не мягкий и увеличился. И запор был.
Чтобы избавиться от запора, ела сливы, арбузы, ничего не помогало. В тревоге стала читать, отчего такое может быть, нашла, что это может быть непроходимость, и можно ее проверить простым способом. Разжевав пару зубчиков чеснока на голодный желудок и запив компотом из сухофруктов - если после такого газы отойдут с запахом чеснока, то не непроходимость.
Через считанные минуты после чеснока с компотом запор и вздутие стремительно прошли, живот сдулся до обычного мягкого состояния.
Спустя пару дней начался новый запор, но я уже знала, как от него избавляться - чеснок и компот натощак.
Это повторялось раз пять-шесть, после последнего чеснока с компотом при дефекации были царапающие ощущения в анусе. Заглянув в унитаз, кроме ожидаемого увидела, что там лежит золотой самородок комок почти белого цвета, разваленный, но плотный как комок мокрого песка.
Размером почти со спичечный коробок, светло-желтого цвета, крупинками, как мокрый песок или мел. Комок держался одним комком, но был как бы развален, как разваливается сжатый в горсть песок. Цвет этого комка выделялся на фоне остального стула, который нормального темно-коричневого цвета.
Я была в ужасе от увиденного и просто смыла все.
У меня ничего не болит, ни тошноты, ни горечи во рту не было, цвет глаз и языка обычный, аппетит хороший. Никаких связанных с печенью/желчным симптомов. Только запор и вздутие, да и те проходят после чеснока с компотом.
Произошедшее можно считать за камень из печени/желчного? Что делать, к какому врачу идти? Если еще раз выйдет подобное - надо собрать и нести в поликлинику, или не надо? Или к врачу идти не надо, пока нет симптомов, да и вот вышло чего-то уже?
Еще я принимаю Тримедат последние пару недель
Почитайте про теломеры наших хромосом, старение и виноград темных сортов, который восстанавливает теломеры, замедляет старение и омолаживает. Минимум 10 лет об этом известно. Есть даже процедура медицинская - определяют по теломерам биологический возраст. Определение биологического возраста по теломерам заключается в измерении длины теломер — концевых участков хромосом, которые укорачиваются с каждым делением клетки, что является индикатором клеточного старения. Длина теломер позволяет оценить, соответствует ли биологический возраст человека его хронологическому возрасту, поскольку факторы образа жизни, такие как стресс, курение и недостаток физической активности, могут ускорять укорочение теломер. Так что кушайте виноград, дамы и господа, он как раз увеличивает длину теломеров и вы сможете прожить дольше (возможно).
Т-клетки регулируют иммунную систему? Верю, я сама что-то почувствовала на себе лет 5 назад...И сама что-то такое накопала.
В 2020 год я собирала виноград в саду у знакомых, ну, как собирала,-помогала им собирать на продажу.
Bиноград черный, специфический сорт--здесь он называется Конкорд, но в России он знаменит как сорт Изабелла. Естественно, мне перепало этого винограда на месяц поедания.
После месяца поедания Изабеллы я заметила что мне чуток полегчало с моей аyто-иммункой-- a y меня очень серьезнoe ауто-имунное заболевание.
Стала копаться в тырнете, нашла статью (внизу) -для ЛЛ- ешь виноград-повышает количество Т-клеток--то-то мне стало лучше!
Вот такие они эти -Т-клетки, вот такая Изабелла. Имейте ввиду, если что.
UPDT: Все почему-то свернули в обсуждение ВИНА из Изабеллы, но в статье идет речь о 100% натуральном СОКЕ из винограда как о полезном напитке из исследований. Кто его знает, что там может быть НАБОДЯЖЕНО В ВИНЕ?
Регулярное употребление сока винограда сорта «Конкорд» улучшает иммунитет человека.
γδ T-клетки являются важными клетками иммунного надзора, находящимися в эпителиальных слоях, выстилающих кишечник, легкие и репродуктивный тракт. Основной целью данного исследования была проверка гипотезы о том, что потребление пищевых соединений из винограда изменит функцию γδ T-клеток. Также были протестированы другие факторы, связанные с иммунной функцией после употребления виноградного сока. Было проведено рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, параллельное вмешательство: 100% виноградный сок, приготовленный из винограда сорта Конкорд, или напиток плацебо употреблялись 85 людьми ежедневно в течение 9 недель. Испытуемых просили не употреблять другие красные, синие и фиолетовые фрукты во время исследования. Образцы крови, взятые в начале и в конце, анализировались на количество и пролиферацию γδ T-клеток, витамин C, антиоксидантную активность и способность защищать ДНК от разрывов нитей.
У тех, кто потреблял виноградный сок, было значительно большее количество циркулирующих γδ Т-клеток и более высокий уровень витамина С в сыворотке по сравнению с плацебо по двухфакторному дисперсионному анализу с повторными измерениями (P < 0,05). У людей, потреблявших плацебо, была более низкая антиоксидантная активность сыворотки, меньшая пролиферация γδ Т-клеток и больше разрывов нитей ДНК при воздействии H(2)O(2). Анализ данных с помощью моделирования структурных уравнений подтвердил, что 61% дисперсии биологических функций на 9 неделе было обусловлено потреблением виноградного сока. На основании обычного статистического анализа, а также сложных методов моделирования, регулярное потребление фиолетового виноградного сока в отсутствие других красных, синих или фиолетовых фруктов принесло пользу иммунитету у здоровых людей среднего возраста.
И это отличная новость!
Теперь мы наконец понимаем, как работает кагоцел!
2020 год, осень, я только закончил обучаться в меде по педиатрии и поступил в ординатуру.
Вдруг, без объявления войны, меня отзывают в родную область, откуда я имел неосторожность взять целевое, надевают ошейник со взрывчаткой и прикрепляют к поликлинике, но не как обычно, а как работника. Оказывается, оптимизированная медицина без меня с ковидом категорически не справляется.
К сожалению, мои робкие возражения о том, что мне надо учиться, что мне неудобно переезжать в соседний город, и что впринципе имел я их замечательные идеи в извращенной форме не помогли.
Ну думаю ладно, пока обучение, пока то да сё - ковид может уже и закончится, начнутся хохлы и меня вернут обратно - к учебе, товарищам и распутным девкам.
На следующий день приезжаю, заселяюсь в материну квартиру (повезло что была свободная, но выглядела далеко не как мужское логово, по просьбам выложу фото в комменты, там забавно)
и прихожу на будущее место работы.
Встречает заведующая, показывает кабинет и говорит - ну вот, ваше рабочее место, завтра к 8 утра, 3 часа прием потом на вызова. Думаю да ёрш твою медь. А как же инструктаж, обучение и прочие предварительные ласки? А вдруг я тупой, долбоёб или вообще тупой долбоёб? Как меня к детям то допускать? - подумал я (и походу только я).
Ну и понеслась. Документами занималась мгновенно усыновившая меня медсестра, я делал вид что лечу детей, дети в благодарность что я не пичкал их всяким неэффективным дерьмом, которое так любят в поликлиниках, выздоравливали в полтора раза быстрее оюычного.
Что с одной стороны конечно поднимало мне самооценку, а с другой...
Во первых оказалось что вызовы - это просто адъ. Одних разнообразных случаев с собаками хватит на целый сборник.
Прихожу в квартиру, слева в прихожей стоит огромный ящик, накрытый покрывалом. Ну я на него ставлю сумку, снимаю куртку, наклоняюсь надеть бахилы - и тут сзади как ГАВ!
Ящик оказался здоровенной клеткой для добермана. Я потом родителям говорю - а если бы вместо меня бабушка - педиатр пришла?) Тут бы с клеточкой рядом и легла
Буквально через пару дней - прихожу на адрес - трёхэтажная квартира в доме, стеклянная дверь, за ней сидит здоровенная овчарка и с умным видом смотрит на меня. Сзади из машины выходит мужик, спрашивает не доктор ли я, получает удовлетворительный ответ, открывает дверь, уводит собаку - и я по самой блин настоящей лестнице посреди квартиры поднимаюсь на второй этаж. Там сразу открытая дверь, комната, лежит девочка с больным животом, сидит мама. Я ребенка осмотрел, пишу документы...и тут слышу как внизу хлопнула дверь и резкий цокот когтей по паркету!
Бля - мгновенно и в слух ненароком оценил ситуацию я и метнулся закрывать дверь на лестницу.
- Не бойтесь, он просто с мужем вышел - запоздало успокоила меня женщина. Я успокоился, но чуть попозже.
А так дни шли весело. Зима тогда выдалась холодной, и никогда не забуду - прошел десяток вызовов, уже почти начинается время приема, а я с утра не евши, на улице -25, стою у ларька с пирожками и судорожно запихиваю в себя беляш, запивая горячим растворимым кофе...
Или как на мой трёхчасовой прием пришел 61 ребенок (медсестра потом считала по журналу) - и я уложился! А куда деваться, сразу за мной кабинет занимает следующий врач.
Весело было и с транспортом. Так как я жил недалеко от поликлиники - иногда на вызова меня забирали прям от подъезда. Ездили мы на нивах - трёхдверках, о качестве которых слагают легенды. Вот и в то утро я сажусь в машину, а водила мне и говорил - а у меня сегодня тормоза не работают!) Напомню - зима, январь. Я такой - а как тогда? - А потихонечку) Ну и мы поехали!
И тут я зачем то спросил работает ли у него ручник... - О, а ща и проверим, сказал он и на полной скорости его вхуярил!
В итоге крутанулись мы как Алина Загитова в лучшие годы. На летней то резине...
С тех пор когда мне говорят что пора бы поменять мою машину на более безопасную я лишь мило улыбаюсь)
Ну а сколько в итоге продлилась каторга, как я оттуда выбрался а так же что еще интересного со мной там случилось вы узнаете в следующей серии, которая выйдет если мне будет не впадлу её написать. Плюсы и комменты помогут, но не прям уж сильно)
