Некоторое время назад пробегала интересная новость — мол, изобрели вакцину от ВИЧ. Препарат получил название «ленакапавир» и позволяет практически на 100% защитить от заражение этим коварным вирусом. Защитить действительно позволяет, но, как всегда, есть нюансы.
Во-первых, это не вакцина в привычном её понимании. При классической вакцинации в организме вырабатываются антитела, курсирующие в тканях и нейтрализующие (или участвующие в процессе неайтрализации) патогены.
Ленакапавир никаких антител не формирует, а самостоятельно борется с инфекцией. Вакцинация ленакапавиром — это, фактически, создание некоторого запаса в организме. Когда он закончится, человек снова станет уязвим.
Во-вторых, в отличие от подавляющего большинства классических вакцин, ленакапавир требовал подкожного укола раз в полгода. Большинство вакцин, даже против сезонного гриппа, формируют куда более длительный иммунитет. Частенько пожизненный, как от вируса папилломы человека, например.
Да и цена на вакцину кусалась. В США лекарство продаётся под торговой маркой «Солнечная Ленка» Sunlenca и стоит по каталогу аж 42 250 долларов:
Понятно, что по такой цене позволить себе препарат могут только мажоры, а о профилактике не может быть и речи. Реальная цена, по которой пациент получит ленакапавир, поменьше каталожной, но всё равно высока.
Однако несмотря на свои недостатки, мировая наука была очень взбудоражена завершением клинических испытаний.
Ингибируй его полностью
Дело в том, что Sunlenca – это лекарство последней линии. Несмотря на успехи в разработке антиретровирусной терапии (АРВТ), далеко не у всех людей она действует. Встречаются люди с генотипом ВИЧ, который не полностью блокируется любой существующей АРВТ.
Почему так? Потому что ВИЧ очень любит мутировать. Можно сказать, что это его базовое свойство. Вот так схематично выглядит вирион (полностью сформированная вирусная частица, способная заражать клетки):
На картинке много страшных слов, обозначающих элементы вируса. Существующая АРВТ направлена на ингибирование некоторых из них: интегразу, протеазу, обратную транскриптазу и ещё несколько.
Но, как уже было сказано, ВИЧ очень любит мутировать, поэтому АРВТ — это комплексная терапия, направленная на ингибирования 2,3 или сразу 4 элементов вируса. Увы, даже подавления нескольких элементов вируса часто недостаточно.
Вирус, попадая в клетку человека, встраивается в ядерную ДНК, преобразуя свою РНК в ДНК. Процесс этот называется обратной транскрипцией. Так как никаких механизмов репарации (восстановления) РНК у вируса нет, очень часто обратная транскриптаза приводит к мутациям в ДНК. В результате в человеческую ДНК встраивается совсем не та вирусная ДНК, которая была изначально задумана. Бывает так, что ошибок настолько много, что встроенный вирус (он носит название провируса) нежизнеспособен.
Но бывает и так, что получившийся в итоге провирус настолько «удачен», что все существующие схемы лечение малоэффективны. И вот тогда на сцену выходит ленакапавир, который ингибирует куда более стабильный вирусный капсид. В результате вирион ни собраться, ни разобраться нормально не может. Совместно с другими препаратами ленакапавир полностью блокирует репликацию вируса.
А можно подешевле?
Хотелось бы, но нет (пока). Ленакапавир разрабатывался 16 лет, в течении которых учёные протестировали около 4 000 разных соединений. На исследования потрачены многие сотни миллионов и теперь их надо отбивать. Несмотря на постоянные проклятия в сторону БигФармы, люди вовсе не стремятся донатить на науку, предпочитая спонсировать производителей алкоголя и табака. Да и государство тоже не стремится покрывать расходы. Разработка же нового лекарства в среднем стоит около 2,6 млрд. долларов, которые нужно вернуть. И это в среднем. Бывает так, что на исследования уходит 7-8 млрд. долларов, а на выходе безопасного работающего вещества не получается. И эти миллиарды тоже нужно заложить в цену работающих препаратов.
Крайне высокая цена — одна из причин, почему Sunlenca не используется в качестве профилактического средства.
А поэффективней?
А вот это можно. Огромный минус АРВТ — необходимость постоянного приёма таблеток или инъекций. Если человек сидит на таблетках, пить их надо каждый день. Инъекции нужно делать пореже, раз в 2 месяца. Но всё равно напрягает.
Ленакапавир нужно колоть раз в полгода. И это, наряду с высокой стоимостью, вторая причина, по которой препарат не используется в качестве профилактического средства. Несмотря на летальность ВИЧ, люди частенько не используют даже барьерные средства контрацепции в виде презервативов. При таком отношении об инъекциях раз в полгода можно даже не заикаться.
Несмотря на всю серьёзность ВИЧ, до сих пор есть люди, которые принимают лекарства неравномерно. Поэтому разработчики ленакапавира пошли дальше и запустили ещё ряд клинических исследований, направленных на повышение эффективности. Одно из них — увеличение промежутка между инъекциями.
Как показали данные первой фазы, две новые формы ленакапавира можно использовать для доконтактной профилактики в инъекционной форме не два раза в год, а всего раз. Мало того, подобные «одноразовые» вакцины оказались эффективней двухразовых. По истечению 56 недель с момента укола концентрация ленакапавира в плазме пациентов превосходила таковую при уколах раз в полгода:
Ещё одно отличие одноразовой схемы: вводят лекарство не под кожу, а в двумя уколами в жопу мышцы.
Хотя достижение кажется невеликим, оно важно. Основная причина развития хронических заболеваний — неправильное поведение людей. ЗОЖ требует усилий и регулярного скрининга состояния, настолько сознательно себя ведут немногие. И вот тут возможность получить вакцину от ВИЧ раз в год, например, одновременно с вакциной от гриппа, очень важна. Всё равно ведь идти колоться от гриппа, так чего бы не уколоть заодно и ленакапавир? Осталось только скинуть цену, чтобы препарат стал доступен широким массам.
P.S. Ещё у меня есть бессмысленные и беспощадные ТГ-каналы (ну а как без них?):
Вот тут про молекулярную биологию, биотех и новых исследованиях: https://t.me/nextmedi;
Мой личный, куда сваливается наука и всякое гиковское: https://t.me/deeplabscience.
