Atomic Heart на заре
Это гениально, я считаю. Наконец добралась до игры.
Показать полностью
1
Свежие публикации
Здесь собраны все публикуемые пикабушниками посты без отбора. Самые интересные попадут в Горячее.
0 просмотренных постов скрыто
Обернись!...
Показать полностью
1
ГОТОВЛЮСЬ СТАТЬ МАМОЙ, А САМА ОТРОЧЕСТВО НЕ ПРОЖИЛА? ЧАСТЬ 6
Добрый вечер, дорогие читатели! Продолжаю о своей жизни. Были мысли изменить название, да решила оставить. Всё - таки серия. И всё правда: не прожила я многие события детства, отрочества, юности, так что до сих пор крутятся в голове, отсюда и пришла мысль всё это оставить здесь и сделать это в последний раз (а не мучить записные книжки и некоторых людей своими рассказами:). И, в принципе, кому интересно, можете читать любую часть, а можете и всю серию: тут дело ваше.
Итак, Москва, 2008, мне 14, отцу примерно 42, его девушке Елене 27 (как мне сегодня). Мы приехали в мою квартиру детства, так и не определившую свой статус после развода родителей. У отца резко исчезли деньги. Как я это поняла: перестала появляться еда в доме, отец заложил свой джип, с Еленой у них начались более частые ссоры и разборки. По рассказам отца: на его компанию напали рейдеры. Он был директором строительной компании. Сейчас, наверное, можно подумать: "О, директор, так ты хорошо, девочка, жила, чего жалуешься?" Но чтобы понять это "хорошо" - лучше прочитать предыдущие части серии. При том, что мой отец владел своей компанией, я не видела больших денег и хоть какой - либо стабильности в нашей жизни. Но всё же хорошие события и вещи в жизни были: о них я планирую рассказать в самом конце, чтобы ещё раз найти причины благодарить отца за свою жизнь. Больше ничего про фирму отца не знаю, я лишь ездила с ним на некоторые строительные объекты в известных районах города и видела, как отец общается с прорабами и строителями, как созванивается и встречается с заказчиками. Больше ничего. Кто такие рейдеры (от англ. raid «набег» или raider «налётчик», также рейдерский захват) - в 14 лет я не знала и сейчас не совсем имею представление, но по-простому: это люди, которые отнимают у людей бизнес любыми способами. Как, зачем и почему это делается: я не знаю. Если кто - то из вас знает и может рассказать: буду рада увидеть в комментариях. В общем, такая ситуация, бизнеса у отца больше нет, квартира напополам с бывшей женой (мать была прописана там ещё долго), недовольная молодая женщина (Елена), которая так мечтала о счастливом будущем с моим отцом, а тут всё накрылось медным тазом, и ничего не понимающая дочь (я), которая просто учится в школе и музыкалке и не понимает, что происходит с папой, почему он на нервах, почему злится на всех и вся: на государство и на каких - то людей. По словам отца, рейдеры даже присылали ОМОН на предыдущую квартиру, скручивали отца и забирали какие- то документы (как в кино). Это было лето 2008, я была у бабушки с дедушкой в нынешнем ДНР (об этом напишу, наверное, отдельный пост, либо включу большУю часть рассказа в обычный, потому что про каждое лето у родителей отца непременно надо упомянуть для понимания полной картины). Денег не было настолько, что помню, как ела макароны с сахаром несколько дней подряд или хлеб с солью и подсолнечным маслом (благо, обеды в школе были), а Елена со зла и отчаяния меня высмеивала за это. На всех полках кухни не было буквально ничего. Отец не занимал пока что деньги (выросши я пойму, что из гордости, наверное, мол, "я мужчина, всё должен сам решать"), со временем Елена начала занимать деньги у двоюродной сестры (у той всё было очень хорошо, мы семьями были знакомы, иногда общались, но материальный разрыв был довольно большой на тот момент: у сестры муж был директором одной из кондитерских фабрик, они снимали большой дом в Подмосковье, у них была дочь на 2 года младше меня, и каждая поездка к ним была для меня интересным событием и праздником: там можно было поиграть с их дочерью в её собственной комнате (у меня на тот момент своей комнаты не было, только "уголок" в предыдущей квартире), а также поесть вкусной и разнообразной еды. А ещё я от них узнала, что существуют душевые кабины с музыкой внутри: вот же была диковина!
Помню, Елена взяла в кредит маленький ноутбук, потому что просила отца купить, а он не покупал (денег же не было, потому мне казалось странным, что она хочет ноутбук, но она хотела на нём искать работу (вроде бы как) и выйти на работу, а отец противился, потому что его представления были: "Женщина дома, мужчина зарабатывает, а если у мужчины проблемы, женщина должна подождать"). Со временем Елена стала много играть в онлайн - игры на своём кредитном ноутбуке, а отца это начинало бесить. Он делал ей замечания. И в один из дней взял у неё из рук ноутбук и выкинул прямо в окно (это было при мне). Мы жили на низком этаже, но это не улучшает ситуацию. Тогда Елена быстро нашлась: она также выдернула из рук отца Макбук (тогда были первые же) и выкинула туда же. Отец был в шоке. Он не ожидал от неё такого. Найденный ноутбук Елены не помню, куда делся, помню, что он был уже нерабочим, а вот нотбук отца сильно погнулся, но работал. Отец очень переживал, так как на устройстве было много рабочих проектов и вообще вся его жизнь и работа (напомню, телефоны и ноутбуки были важнейшей частью его жизни, поэтому он всегда имел хорошие устройства, иногда даже по несколько). В общем, это было начало конца. Денег всё не было и не было. На ДР Елены отец дарил ей "себя" (где- то была фото, как он купил большую подарочную ленту, обвязал ею себя и пришёл домой с "поздравлениями"). Почему многие женщины всегда верили отцу и ждали чего - то? Он был мастером слова, умел красиво говорить и всегда обещал, что "скоро всё будет хорошо". Я тоже всегда верила словам отца: "Скоро буду", "скоро у нас всё будет хорошо" + я дочь, деваться было некуда. То ли от Елены я узнала, то ли видела это своими глазами (такое ощущение, что второе, не удивляйтесь, дорогие читатели, просто реально травматичный опыт мозг старается забывать): в очередной ссоре и подвыпив, отец хватал Елену в охапку и выкидывал за дверь (выгонял). Вот после очередной такой ссоры Елена исчезла. Помню, что по звонку ей что ли или от отца узнала, что она съехала жить к той самой своей двоюродной сестре: строить новую жизнь. Это был 2010. Ещё помню, смог летом стоял в Москве из- за пожаров...Отец после каждого ухода женщин рассказывал мне зачем - то, как он для всех старается, как нужно подождать ещё чуть - чуть и всякое. Короче, он не придумал тогда ничего лучше, как уговаривать меня ехать возвращать Елену. Ослушаться я не могла. И в один из летних каникулярных дней села на электричку и поехала в Салтыковку. По нашему уговору это был разговор, что якобы я как дочь и как человек, привязавшийся к Елене, должна была уговорить её вернуться жить к нам. Мне было это тоже вроде как нужно, но сам факт, что отец послал меня защищать ЕГО интересы, меня удручал. Да и ехать одной в электричке в незнакомое место в 15 лет (а потом я возвращалась почему- то к полуночи, и было очень страшно) мне не представлялось удовольствием. Это было давление со стороны отца. Помню, мы встретились с Еленой, поплавали в озере, поговорили, она была совершенно спокойной девушкой, и видно было, что теперь ей живётся очень хорошо. Зайдя в пентхаус, снятый её двоюродной сестрой, я была приятно удивлена: там была красивая квартира с современным ремонтом. Елена рассказала мне, что отец с неделю назад приезжал пьяный и пытался затолкать Елену в машину после долгих уговоров и её сопротивления возвращаться к нам. Я тогда всё поняла. Это была последняя капля и точка в их отношениях.
Из каких - то ещё воспоминаний: до переезда в эту родительскую квартиру отмечали моё 14- летие в ресторане "Аруба" на Таганке (туда хотела Елена). Прямо сейчас пробила на Я.Карте. Ул. Народная, 4, стр. 1. Он до сих пор там...Впечатление от него было классное, понравилась настоящая мексиканская музыка, возможно, там и сейчас так. Но помню, что на своё 14- летие я не очень хотела туда идти, это "место для взрослых, мне такое неинтересно", но получилось, что Елена там вовсю пила и танцевала и уходить не хотела. И танцы эти продолжились за полночь. Было ужасно шумно. Я просилась домой и жутко хотела спать и, в итоге, под весь шум и гам уснула на руке прямо на столе. Спасибо за 14- летие, отец и Елена! (сарказм) :) Тогда же (вот только вспомнилось) всплыла картина, что Елена начала общаться с одним из друзей отца (из состоятельных) и даже гулять с ним по ночам (об этом почему - то мне рассказывал сам отец, наверное, некому было больше пожаловаться, я не знаю). И вот такое расхождение: молодая Елена: хочет гулять по клубам, веселиться и жить на всю катушку, хочет замуж и 42-летний отец с идеологией: "мужчина на работе, женщина печёт пироги и вяжет дома", а теперь ещё и без денег: вот и разошлись пути.
Вспомнила своё 15-летие. На него отец с Еленой (по инициативе последней) решили меня наказать (вроде бы за то, что с прогулки после школы пришла на час позже) и вообще не поздравлять. Поскольку денег на торт не было, мне подарили половину торта, которую передала двоюродная сестра с мужем (выше упоминала:директором кондитерской; они могли привозить себе торты и пирожные, сколько хотели, и я была неприятно удивлена, что передали половину (уже лучше бы ничего не передавали тогда, я даже и не ожидала от них ничего)...хотя сейчас думаю, что просто отец с Еленой могли съесть:). Вот такой ДР я тоже запомнила, для меня казалось предательством отца: пойти на поводу Елены и не простить меня "за такую мелочь", вот так испортив единственный в году заслуженный праздник. Сейчас думаю, что тогда в том материальном положении моё опоздание и последующее за ним наказание просто стало "хорошим предлогом не праздновать".
А ещё отец с Еленой высмеивали моего тогдашнего парня. Это было жуть, как обидно. Обсуждали при мне его внешность и говорили, на кого он был похож...Бррр...Не поступайте так никогда со своими подростками.
Многие годы спустя я находила Елену и всех, кого знала из её окружения, ВК: она замужем. Надеюсь, счастлива. У родственников тоже всё вроде бы ничего. Двоюродная сестра даже родила вторую дочь. Никогда я ни с кем из папиных женщин и их родственников больше не общалась. А зачем?
Грустный и плаксивый пост сегодня получился, но как есть. Вроде бы хочу лаконично и кратко, а как начинаю расписывать, так всплывают новые и новые детали. Вот и получается. В следующем посте продолжение злоключений... Всем мир! И без невротизма:)
Показать полностью
Система ухода
Плачешь? Сколько жить тебе осталось?
Знаешь? Лет отмерена нам малость.
Таешь. И испытываешь жалость.
Только не забуть, смерти выбран путь.
Ну еще чуть-чуть... Нам не протянуть.
Режешь. Вены истекают кровью.
Травишь. И нутро исходит болью.
Душишь. И зовешь меня с собою.
Словно мазохист, я с тобой завис.
Тот еще сюрприз... И прошу на бис...
Ответ на пост «Я был там...»6
В конце 90х была игра на винде что то типа в карты на раздевание. Играешь раунд, если выиграл - показывают ролик, где девушка снимает какую то часть одежды.
Соответсвенно, чтобы полностью ее раздеть, надо выиграть все усложняющиеся раунды.
Я допетрил, что самые тяжелые файлы в папке игры, это видео, они просто по номерам там выложены.
Переименовал файл с самым большим номером на самый меньший и мне после первого раунда показали сразу голую телку ))
Таким хакером себя кухонным считал, капец ))
Обучение на продавца: где пройти курсы по профессии с получением удостоверения (корочки)
Торговля является одной из основополагающих отраслей экономики, а профессия продавца остается одной из самых массовых и востребованных на рынке труда. Ежедневно миллионы продавцов по всей стране обеспечивают работу торговых точек различного формата — от небольших магазинов у дома до крупных торговых центров и гипермаркетов. В условиях развития розничной торговли и появления новых форматов продаж компетентные специалисты становятся ключевым звеном в цепочке взаимодействия между производителями товаров и конечными потребителями.
От профессионализма продавца напрямую зависит успех торгового предприятия, формирование лояльности клиентов и репутация бренда. В эпоху высокой конкуренции в розничной торговле качественный сервис становится решающим фактором в выборе покупателем конкретной торговой точки, что делает обучение продавцов особенно актуальным.
Кто такой продавец и что делает
Продавец — это специалист в области розничной торговли, который занимается реализацией товаров конечным потребителям и обеспечивает полный цикл обслуживания покупателей в торговом зале. В его профессиональные обязанности входит консультирование покупателей по ассортименту товаров, помощь в выборе продукции, оформление покупки и работа с кассовым оборудованием. Продавец выступает лицом компании, формируя первое впечатление о магазине и влияя на решение покупателя о совершении покупки или повторном посещении торговой точки.
Круг обязанностей продавца включает в себя подготовку товаров к продаже: проверку качества и комплектности, правильность маркировки и ценников, размещение товаров в торговом зале с учетом принципов мерчандайзинга. Специалист контролирует наличие товарных запасов, своевременно информирует руководство о необходимости.
Квалификационные разряды продавца
Согласно ЕТКС в профессии существует две специализации со своей квалификационной градацией:
Продавец продовольственных товаров (2-4 разряды)
📋 Продавец продовольственных товаров 2-го разряда выполняет базовые операции: нарезку, взвешивание и упаковку товаров, подсчет стоимости покупки, работу с кассой. Специалист подготавливает товары к продаже, проверяет маркировку и цены, размещает товары в торговом зале. Для получения 2-го разряда достаточно краткосрочного обучения в учебном центре или на рабочем месте.
📋 Продавец 3-го разряда дополнительно консультирует покупателей о свойствах, вкусовых особенностях и питательной ценности продуктов, предлагает взаимозаменяемые товары, участвует в оформлении витрин. Специалист должен знать ассортимент товаров, методы сокращения товарных потерь, принципы работы торгового оборудования. Повышение с 2-го на 3-й разряд возможно после года работы и прохождения аттестации.
📋 Продавец 4-го разряда самостоятельно получает товары со склада, определяет их качество по органолептическим признакам, составляет товарные отчеты и акты. Специалист этого уровня может разрешать спорные вопросы с покупателями в отсутствие администрации, участвует в проведении инвентаризации. Для получения 4-го разряда требуется опыт работы не менее 2-3 лет и прохождение специализированного обучения.
Продавец непродовольственных товаров (3-5 разряды)
📋 Продавец непродовольственных товаров 3-го разряда предлагает и показывает товары покупателям, демонстрирует их в действии, оформляет гарантийные документы. Специалист должен знать ассортимент, правила расшифровки артикулов, способы ухода за товарами. Начальный разряд присваивается после прохождения профессионального обучения продолжительностью 160-320 часов.
📋 Продавец 4-го разряда консультирует покупателей о назначении, свойствах, конструктивных особенностях товаров, состоянии моды текущего сезона. Специалист оформляет витрины, изучает спрос покупателей, участвует в получении товаров. Для повышения разряда необходим опыт работы от 1 года и дополнительное обучение.
📋 Продавец 5-го разряда выполняет наиболее сложные операции: получает товары со склада, составляет заявки на ремонт оборудования, оформляет товарные отчеты, разрешает спорные вопросы с покупателями. Специалист должен знать порядок приема товаров от поставщиков, методы определения качества, принципы оформления витрин. Высший разряд присваивается опытным специалистам со стажем работы более 3 лет.
Где востребованы продавцы сегодня
Продавцы востребованы во всех секторах розничной торговли, от продуктовых магазинов шаговой доступности до элитных бутиков и крупных торговых центров. Развитие торговых сетей и открытие новых торговых точек обеспечивает постоянный спрос на квалифицированных специалистов. По статистике портала HeadHunter, профессия продавца входит в топ-5 самых востребованных на российском рынке труда.
📌 Основные места трудоустройства продавцов:
✅ Продуктовые супермаркеты и гипермаркеты
✅ Магазины одежды и обуви
✅ Специализированные магазины бытовой техники и электроники
✅ Аптечные сети
✅ Магазины строительных и отделочных материалов
✅ Ювелирные салоны и магазины подарков
✅ Книжные и канцелярские магазины
✅ Рынки и торговые павильоны
Наибольшее количество вакансий для продавцов представлено в Москве, Санкт-Петербурге и других городах-миллионниках. Крупные торговые сети, такие как "Магнит", "Пятёрочка", "М.Видео-Эльдорадо", "Спортмастер", постоянно набирают новых сотрудников и предлагают программы обучения и карьерного роста. В небольших городах и сельской местности продавцы также востребованы, хотя количество вакансий и уровень заработной платы могут быть ниже.
Как повысить разряд продавца
Повышение квалификационного разряда — важный этап профессионального развития. Более высокая ступень открывает доступ к более ответственным видам работ и наставничеству для специалистов с более низкой квалификацией.
Для повышения разряда необходимо отучиться в специализированных учебных центрах дополнительного профессионального образования. Продолжительность таких курсов составляет от 80 до 160 часов в зависимости от текущего разряда и желаемого уровня квалификации. После успешного прохождения квалификационного тестирования продавец получает удостоверение установленного образца о повышении разряда, что дает право на выполнение более сложных работ и получение заработной платы по более высокой тарифной сетке.
Сколько зарабатывает продавец и от чего зависит зарплата
По данным исследований за 2025 год, средняя зарплата продавца в России составляет 43 000-49 000 рублей. При этом уровень дохода существенно различается по регионам и типам торговых предприятий. В Москве средняя зарплата продавца достигает 58 000-75 000 рублей, в Санкт-Петербурге — 52 000 рублей, в региональных центрах — 35 000-45 000 рублей. Наиболее высокие зарплаты предлагают в премиальном сегменте розничной торговли, где продавец-консультант может зарабатывать от 70 000 до 130 000 рублей в месяц.
Заработная плата продавца обычно состоит из фиксированного оклада и премиальной части, которая зависит от выполнения плана продаж, среднего чека и других показателей эффективности. В крупных торговых сетях действуют системы мотивации, включающие бонусы за перевыполнение плана, продажу определенных категорий товаров, положительные отзывы покупателей.
Продавцы элитных товаров и техники часто получают процент от продаж, что может существенно увеличить их доход.
Как получить специальность продавца
Для работы продавцом не требуется обязательного профессионального образования, многие работодатели готовы обучать сотрудников на рабочем месте. Однако наличие специального образования повышает шансы на трудоустройство в престижные торговые компании и получение более высокой заработной платы. Существует несколько путей получения профессии продавца в зависимости от начального уровня образования и карьерных амбиций.
Традиционный путь — обучение в колледже или техникуме по специальности "Продавец, контролер-кассир" или "Торговое дело". После 9 класса обучение длится 2 года 10 месяцев, после 11 класса — 10 месяцев. Программа включает изучение товароведения, организации торговли, основ маркетинга, бухгалтерского учета, правовых основ торговой деятельности. Обязательной частью обучения является производственная практика в торговых организациях, где студенты получают реальный опыт работы. Выпускники колледжей получают диплом о среднем профессиональном образовании и могут претендовать на позиции продавцов-консультантов, администраторов торгового зала.
Альтернативный вариант — краткосрочные курсы на продавца в учебных центрах дополнительного профессионального образования (УЦ ДПО). Программы профессиональной подготовки продавцов длятся от 1 до 3 месяцев (160-320 часов) и позволяют быстро освоить базовые навыки профессии. Курсы включают изучение ассортимента товаров, техники продаж, работы с кассовым оборудованием, психологии общения с покупателями. Преимущество таких курсов — возможность обучения без отрыва от работы и быстрый выход на рынок труда. По окончании выдается свидетельство установленного образца с присвоением квалификационного разряда.
Дистанционное обучение на продавца
💻 Современные технологии позволяют освоить теоретические основы профессии продавца дистанционно. Многие учебные заведения предлагают онлайн-программы, которые включают электронные учебные материалы и тестирование. Дистанционный формат удобен для тех, кто совмещает учебу с работой или проживает в отдаленных регионах.
Однако полностью дистанционное обучение профессии продавца невозможно — необходима практическая отработка навыков работы с покупателями, кассовым оборудованием, товарами. Поэтому большинство программ предполагают смешанный формат: теоретическая часть изучается онлайн, а практические занятия и стажировка проходят в торговых организациях. Некоторые крупные торговые сети создают собственные учебные центры с элементами дистанционного обучения, где новые сотрудники проходят адаптацию и получают корпоративные стандарты обслуживания.
Онлайн-платформа обучения НЦПО
Сколько стоит обучение на продавца
Стоимость обучения на продавца существенно различается в зависимости от типа учебного заведения и формы обучения. В государственных колледжах и техникумах существуют бюджетные места, где обучение проводится бесплатно. Количество таких мест ограничено, и для поступления необходимо пройти конкурсный отбор по среднему баллу аттестата. На платной основе обучение в колледжах стоит от 30 000 до 80 000 рублей в год в зависимости от региона и престижа учебного заведения.
В учебных центрах дополнительного профессионального образования стоимость курсов профессиональной подготовки продавцов начинается от 6 500 рублей за базовую программу. Средняя цена полного курса обучения составляет 10 000-25 000 рублей за программу продолжительностью 160-320 часов. Стоимость зависит от специализации (продавец продовольственных или непродовольственных товаров), присваиваемого разряда, формата обучения (очный, дистанционный или смешанный) и дополнительных модулей программы. Курсы повышения квалификации для действующих продавцов обычно стоят от 5 000 до 15 000 рублей.
Какие документы выдают после обучения на продавца
📜 После окончания колледжа или техникума выпускники получают диплом о среднем профессиональном образовании государственного образца с присвоением квалификации "Продавец, контролер-кассир" или "Специалист торгового дела". Диплом подтверждает получение профессионального образования и дает право работать по специальности во всех торговых организациях. Документ также позволяет продолжить обучение в высшем учебном заведении по сокращенной программе по направлениям "Торговое дело", "Менеджмент", "Экономика".
📜 Учебные центры дополнительного профессионального образования выдают свидетельство о профессии рабочего установленного образца с указанием присвоенного квалификационного разряда. Для продавцов продовольственных товаров присваивается 2-4 разряд, для продавцов непродовольственных товаров — 3-5 разряд. Дополнительно выдается удостоверение о присвоении профессии, которое является более компактным документом для предъявления работодателю.
Образец свидетельства о присвоении профессии. Учебный центр НЦПО
Образец удостоверения о квалификационном разряде. Учебный центр НЦПО
Все документы вносятся в федеральный реестр ФИС ФРДО.
Как проверить документы в реестре ФИС ФРДО
📜 При работе с продовольственными товарами обязательным документом является личная медицинская книжка с отметками о прохождении медицинских осмотров и гигиенической аттестации. Для работы с определенными категориями товаров могут потребоваться дополнительные сертификаты: например, при продаже алкогольной продукции необходимо пройти специальное обучение по программе ЕГАИС. Крупные компании часто выдают внутренние сертификаты о прохождении корпоративного обучения, которые подтверждают знание стандартов обслуживания и ассортимента конкретной торговой сети.
Реклама ООО «НЦПО», ИНН 9709092086, erid:2W5zFJYa3TW
Показать полностью
2
2
И снова нейросеть
Встречайте. Дас ист герцог- Манфред Фон Мяушнишь. В простонародье- пи..дюк, или шерстяной желудок с лапами. Ныне просто Федя или Федюк у новых хозяев. Но не об этом, в общем встречайте котиков и нейросеть))
Показать полностью
2
Почему мыши чешутся со скоростью 10 раз в секунду
Мыши чешутся с частотой 10 Гц. Люди максимум выдают 3 Гц.
Учёные это выяснили, когда изучали атопический дерматит, и обнаружили кое-что неожиданное. Оказывается, хронический зуд в этом случае вообще не связан с гистамином.
Механизм совсем другой, причём достаточно мерзкий.
Мы в Гельтеке больше 30 лет работаем с субстанциями для медицины и косметики. Когда дорабатывали линейку для атопического дерматита, залезли в свежие исследования.
И офигели от того, что там творится.
Краткий ликбез по атопическому дерматиту
Атопический дерматит (АД) — это шапито, где на арене одновременно выступают сломанная генетика, злобные бактерии, кишечник, мозг и стресс. А в центре всего этого — зуд, к которому невозможно привыкнуть.
Чесаться бесконечно, увы, не получится. Кожа быстро понимает, что от неё регулярно пытаются оторвать слои. Включает защитный механизм: постепенно утолщается, рисунок кожи становится более выраженным, появляются трещины. Процесс называется лихенизацией (от латинского Lichen — «лишайник»).
Хуже всего то, что проблема выходит далеко за пределы кожи. В патогенезе серьёзно затронута иммунная система. Иммунологи называют это атопическим маршем. Статистика неутешительная: до 50% детей с АД в будущем получают бронхиальную астму, до 75% — аллергический ринит.
Вот с этим и надо было работать.
Почему супрастин не помогает при атопическом дерматите
Раньше основным виновником зуда считался гистамин. Он выделяется клетками иммунной системы при аллергических реакциях. Отсюда логика: выпил супрастин или другой антигистаминный — и всё прошло.
Учёные провели эксперимент на мышах с дерматитом, вкалывая им разные триггеры зуда. Когда вкололи гистамин, мыши почесались не сильнее, чем здоровые из контрольной группы. А вот когда им ввели агонист рецептора PAR-2 (активируется протеазами — ферментами) или серотонин, интенсивность почёсываний взлетела в разы. Это явление называется «гиперкнезис» — усиленный зуд в ответ на обычный раздражитель.
То есть хронический зуд при АД живёт по своим правилам, и на классические антигистаминные препараты ему, как правило, пофиг.
И тут в игру вступает главный злодей.
Золотистый стафилококк — козёл года
Staphylococcus aureus (золотистый стафилококк) у здоровых людей встречается на коже в 5–30% случаев, а у пациентов с АД радостно колонизирует 60–100% поражённых участков.
Долгие годы стафилококк воспринимали как сквоттера. Увидел открытую дверь (сломанный кожный барьер), заселился, потому что почему бы и нет. Недавние исследования показали, что он ещё и активно создаёт условия для своего процветания.
Учёные обнаружили, что S. aureus выделяет фермент протеазу V8 (или SspA). Она попадает на кожу, направляется к сенсорным нейронам и активирует рецептор PAR1 (Protease-Activated Receptor 1). После чего нейрон загорается и кричит мозгу: «ЧЕСАТЬСЯ!». Человек чешется и расковыривает кожный барьер. S. aureus в ещё более комфортной среде ещё активнее размножается и выделяет ещё больше V8. Человек ещё больше чешется и так далее.
Вот такая порочная петля.
Выживают самые настойчивые и успешные штаммы.
Гениально? Да. Мерзко? Тоже да.
Как изучают зуд: мыши, камеры и Шазам для почёсываний
Понимание механизма чесания — это только половина дела. Есть практическая задача: как измерить зуд и понять, помогает то или иное средство или только ухудшает ситуацию.
С людьми всё относительно просто. Они могут пожаловаться. Могут матом. Могут банкой кинуть. А вот, например, с мышами сложнее. Они молчат и просто чешутся. Можно, конечно, посадить лаборанта с блокнотом и попросить записывать каждое почёсывание.
Но это:
Невероятно скучно.
Не масштабируется, если мышей много, а лаборант один.
И, главное, не работает
Потому что мыши чешутся слишком быстро.
Исследователи пытались снимать мышей на обычную камеру — ничего не видно. Поставили скоростную камеру и выяснили, что модельная мышь чешется с частотой 10 Гц. Это 10 движений в секунду! Причём каждое движение длится десятки миллисекунд.
Естественно, нам захотелось проверить это на себе. После очередного выезда на природу, где комары съели половину коллектива, мы записали людей на скоростное видео. Результат? Максимум — 3 Гц. И то не у всех.
Мыши нас уделали.
Учёные из того исследования нашли изящное решение: вместо видео начали записывать звук. Сопоставили с камерой, проверили точность, всё сошлось. То есть можно просто включить микрофон и понять, сколько раз мышь чесалась за ночь.
Шазам, но для зуда.
Кстати, вот у вас есть мышь, которая чешется. Но как понять: ей зудит или болит? Учёные придумали изящный тест — щёчную модель.
Оказалось, мыши реагируют на боль и зуд по-разному:
Зуд — мышь чешет щеку задней лапой.
Боль — мышь трёт щеку передней лапой.
Как сделать мышь с дерматитом (и зачем это вообще нужно)
Чтобы что-то починить, нужно сначала понять, как оно ломается. В случае с живыми организмами начинаются разговоры про этику и Женевские конвенции. Но учёные всё-таки нашли способ. Называется «модель AEW» (Acetone-Ether-Water).
Суть такая:
Берут мышь.
Бреют небольшой участок кожи (на загривке или щеке).
Мажут смесью ацетона и эфира (1:1) — это буквально растворитель.
Через 30 секунд промывают водой.
Повторяют дважды в день в течение недели.
Результат? Кожный барьер ломается, трансэпидермальная потеря воды (TEWL) взлетает, гидратация падает, кожа утолщается, мышь чешется.
Мораль: не работайте с бытовой химией без перчаток.
Кишечник, мозг и другие предатели
Ок, с механизмами зуда и ролью бактерий понятно, но картина была бы неполной без системных связей. В атопическом дерматите задействован весь организм.
Ось «кишечник — кожа»
Кожа с генетически ослабленным барьером работает как сверхчувствительный индикатор проблем в других стратегически важных местах. Особенно важны желудочно-кишечный тракт с его микробиомом и нервная система.
Вот вам пример. Учёные взяли грустных и чешущихся мышей с атопическим дерматитом и накормили фекалиями.
Нет, серьёзно.
Это называется «фекальная микробиотная трансплантация» (ФМТ), и это вполне легитимная процедура. Только нужен качественный донор с идеальным микробиомом и красивыми фекалиями по Бристольской шкале (рекомендуется тип 4 — в форме колбаски, гладкий и мягкий).
И знаете что?
Мышам помогло.
Их кишечный микробиом перестроился: выросло количество полезных бактерий, производящих бутират (Lactobacillaceae и компания). Эпидермис стал восстанавливаться быстрее, воспалительные цитокины пошли на спад.
Ось «мозг — кожа»
Фраза «от нервов высыпало» звучит ненаучно, но вегетативная нервная система действительно оказывает влияние на кожу. Например, при хроническом стрессе и высоком кортизоле организм переходит в режим катаболизма (сжигает мышцы и ресурсы, чтобы выжить прямо сейчас). Или если перекосило симпатическую нервную систему, то мы получаем постоянно мокрые ладони и стопы.
Если короче: организму в стрессе не до регенерации. Он пытается не помереть, мобилизуя все силы. Вот когда станет спокойно, то можно будет подумать про восстановление кожи.
Но не раньше.
Экспериментально это проверяют так: мышь подвергают хроническому стрессу — например, социальной изоляции (мыши очень расстраиваются, когда не видят сородичей). Потом её бреют и наклеивают-отдирают скотч, чтобы повредить кожный барьер. Затем его проницаемость измеряют специальным прибором (теваметром).
Результат: трансэпидермальная потеря воды резко возрастает. То есть если пугать мышь изоляцией, кошками и ипотекой на беговое колесо, психологический стресс напрямую физически ломает регенерацию повреждённой кожи.
Ещё одна порочная петля: стресс — хуже кожа — ещё больше стресс — ещё хуже кожа.
Как мы разрабатывали решение
Вооружившись всеми этими знаниями о механизмах зуда, роли бактерий и системных связях, мы вернулись в лабораторию с чёткими задачами.
Задача № 1: не щипать и не жечь.
Кожа атопика — это, по сути, сплошная раневая поверхность, покрытая микротрещинами от незаметного почёсывания (которое пациент может даже не осознавать). Если взять популярный и в целом отличный компонент для увлажнения — мочевину — и нанести её на свежий расчёс, то она будет нещадно жечься. Тестовый сотрудник № 14 ругался нехорошими словами и всячески протестовал против продолжения тестирования.
Нам нужен был эквивалент жидкого пластыря.
Поэтому мы сделали ставку на компоненты, которые занимаются биомиметическим ремонтом: сквалан и церамиды. Их задача — не отшелушивать, не стимулировать, а тихо-мирно залатать пробоины в липидной мантии, не вызывая паники у нейронов, ответственных за реакцию «ЧЕШИСЬ!».
Задача № 2: не создавать инкубатор для бактерий.
Многие аптечные средства от АД, как нам жаловались (и как мы сами пробовали), очень жирные и напоминают густой вазелин. Но вспомним про нашего злодея — S. aureus. Он как раз обожает тёплую, влажную, жирную среду.
Нам нужен был баланс: крем должен создавать защитную плёнку, но при этом быстро впитываться и не превращать человека в липкий инкубатор для бактерий. Поэтому мы долго добивались текстуры, которая не оставляет ощущения стянутости и липкости.
Задача № 3: быть инструментом на каждый день.
В лечении тяжёлых форм АД существует тяжёлая артиллерия: генно-инженерные препараты и ингибиторы Янус-киназ. Это мощнейшие средства, которые, по сути, бьют кувалдой по иммунитету, чтобы он успокоился. И у них есть серьёзные побочные эффекты. Это не совсем то, что подходит для ежедневного использования.
Наш Atopic skin — это не тяжёлая артиллерия. Он с уважением относится к измученной атопичной коже и создан, чтобы дать ей одно — спокойствие и ресурсы для восстановления.
Что-то вроде выводов
Можно ли вылечить атопический дерматит? Короткий ответ: скорее нет, чем да. Но можно попытаться выйти в стойкую ремиссию.
Первая линия защиты: эмоленты. Крем — это важнейшая часть ежедневной рутины. Дополнительный скафандр поверх не самой стойкой, генетически ослабленной кожи. В период обострения этого недостаточно.
Вторая линия: медицинские препараты, которые назначает врач. Золотым стандартом являются местные кортикостероиды и ингибиторы кальциневрина.
Третья линия: простые и скучные действия. Питание с упором на клетчатку, занятия спортом (снижают кортизол и улучшают регенерацию), хороший сон и минимальный стресс (помните про мышей с изоляцией?).
Короче, с типичным городским ритмом жизни при АД непросто. Продавайте всё и уезжайте в горы пить из горных речек и делать домашний сыр.
Реклама ООО «Гельтек-Медика», ИНН 7729523682 Erid 2RanykWU8MQ
Показать полностью
3
