Новая таблетка с мРНК позволяет избежать инъекций для терапии, направленной на кишечник
Исследователи из Гарвардской медицинской школы и Женской больницы Бригама разработали пероральную капсулу RNACap для доставки жидкой мРНК в кишечник, стимулируя экспрессию генов и снижая воспаление у крыс.
Вакцины и лекарства на основе мРНК традиционно вводятся инъекциями, что ограничивает их использование при хронических заболеваниях, требующих повторных доз. Пероральный прием предпочтителен, особенно для воздействия на ткани желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), однако желудочная кислота и слизь препятствуют эффективной доставке мРНК.
RNACap решает эту проблему благодаря рН-чувствительному покрытию и мембранам, которые сохраняются в желудке и высвобождают содержимое в кишечнике при нейтральном рН и перистальтике. Наночастицы, созданные из липидов G0-C14, PLGA и PEG, обеспечивают проникновение через слизь и выход из эндосом, а 5% состав DMPE-PEG показал оптимальную трансфекцию in vitro.
У крыс капсула доставляла мРНК интерлейкина-10 (IL-10), что повышало уровень белка IL-10 в крови и ткани толстой кишки, снижая воспаление при колите, вызванном декстраном сульфатом натрия. Токсичность не выявлялась, а уровни воспалительных цитокинов оставались низкими.
На модели свиней RNACap обеспечивал экспрессию мРНК в кишечнике в течение 8,5 часов, подтверждая потенциал применения у человека.
Авторы отмечают, что RNACap — перспективная платформа для пероральной доставки мРНК-терапевтических средств при заболеваниях кишечника и других состояниях. Использование жидких препаратов исключает необходимость лиофилизации — сложного и дорогостоящего процесса сушки, что облегчает масштабное распространение и повышает эффективность мРНК.
Публикация взята с сайта: https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.adu1493






