Лига изобретателей

В 2011 году ученые университета Пенсильвании зарегистрировали патент со сложным названием “Использование Т-клеток, модифицированных химерным антигенным рецептором, для лечения рака”. Права на него вскоре получила компания Novartis и создала в 2017 году препарат Kymriah. В 2019 году компания неожиданно отозвала патент (т.е. берите кто хотите и делайте).

Это самый необычный тип лекарства. Помогает только от В клеточной лимфомы.

Изготавливается препарат для каждого пациента индивидуально и из крови (точнее T-клеток) самого пациента. Представляет собой живые, генно модифицированные T-клетки пациента.

T-клетки (T-лимфоциты) - это специальные клетки иммунной системы, которые проверяют белки на поверхности других клеток и убивают клетки, которые производят “неправильные” белки. У T-клетки на поверхности есть специальный рецептор (датчик) реагирующий на “неправильный” белок и запускающий процедуру уничтожения “неправильной” клетки.

В патенте предлагается заменить у Т-клетки рецептор, на такой, который будет реагировать на “правильный” белок CD19. Это особый белок, который имеют только B-лимфоциты на своей поверхности. В результате модифицированные Т-клетки начинают уничтожать все B-лимфоциты подряд. И это то, что поможет при лимфоме, когда кровь забита бесконтрольно размножающимися B-лимфоцитами. Т-клетки живут недолго и после того как переубивают все B-лимфоциты ( и раковые и нормальные) умирают сами. Костный мозг через какое-то время восстанавливает популяцию нормальных T и B-лимфоцитов, как это и происходит в норме.

Я описал только один пример изобретения, использующего “химерный антиген рецептор T клеток” (“CAR T” в анг.). Сейчас в этой области много стартапов и регистрируются сотни патентов в год. В последние пару лет вышло еще 4 препарата этого типа: Tecartus, Breyanzi, Abecma, Carvykti.

Думаю в ближайшем будующем могут появится подобные методы для лечения и других видов рака.

Сам патент

У патента сложное название: "Способ лечения рака путем ингибирования иммуносупрессивного сигнала, индуцированного PD-1". Зарегистрирован он еще в 2002 году японским врачом-исследователем Тасуку Хондзё и его коллегами. Но препараты на основе этого изобретения (открытия) появились недавно. Это Nivolumab, Pembrolizumab, velumab, Atezolizumab, Durvalumab. И более десятка препаратов находятся на стадии разработки.

Чтобы понять идею метода, нужно кое-что знать про нашу иммунную систему. Есть у иммунной системы особые “T-клетки”. У них очень большие полномочия и серьезный набор “спецсредств”. Все клетки нашего организма обязаны на свою поверхность выставлять образцы производимых белков для проверки T-клетками. Раковые клетки имеют мутации и производят “неправильные” белки. T-клетки это обнаруживают и уничтожают производителя "неправильных" белков. Т.е. T-клетки могут и должны уничтожать рак. Почему же это не работает?

Довольно давно ученые обнаружили, что раковые клетки каким-то образом умудряются “вырубить” T-клетку “с одного касания”. В раковой опухоли можно найти много T-клеток, но они находятся в “парализованном” состоянии и неспособны выполнять свои функции. Механизм этого явления и исследовал Тасуку Хондзё вместе с американским иммунологом Джеймсом Эллисоном за что они получили Нобелевскую премию в 2018 году.

Оказалось у T-клетки есть “стоп кран” и запускается он по сигналу на датчик, установленный на ее поверхности - “PD-1” рецептор. Реагирует этот датчик на белки типа “PDL-1”, “PDL-2”. Раковые клетки выставляют на свою поверхность “PDL-1”, “PDL-2” белки, которыми и парализуют T-клетки.

Теперь можно понять идею патента - “нужно всего лишь” выключить этот механизм и T-клетки сами разберутся с раковыми клетками. Без побочных явлений это конечно не обойдется. T-клетки, оставшиеся “без тормозов” начинают убивать и то, что не нужно, вызывая аутоиммунные заболевания. Но есть хороший шанс, что в результате рак будет вылечен или заторможен.

Про удивительные результаты лечения рака на ранних стадиях препаратом этого направления тут уже писали.

Могу еще добавить, что и на поздних стадиях получаются хорошие результаты. Для примера, вот в этом исследовании проводилось лечение меланомы с метастазами, которое привело к полному излечению 38% больных, еще у 18% были улучшения или болезнь стабилизировалась.

Вот как выглядит патент:

Интересно, что первый патент на электрошокер для самообороны, зарегистрированный в 1968 году, использовал жидкость для замыкания электрической цепи на теле противника. Т.е. это был гибрид водяного пистолета и генератора высокого напряжения.

Мне сразу представилась сценка для фильма "Один дома":  Кевин Маккалистер вытаскивает водяной пистолет, "мокрые бандиты" расплываются в улыбке, пистолет с игрушечным звуком ПИУ-ПИУ,  выстреливает струей воды и сносит обоих бандитов с ног...

Однако этот вариант электрошокера так и не нашел спрос.

А патент выглядит вот так:

Ничего нового, кроме таланта/ума (оценки по математике демонстрирующие способность к логическому рассуждению) необходимо и нормальная «среда обитания», или как вариант удача/везение.

Все эти байки «талант везде пробьётся» не более чем «систематическая ошибка выжившего».

Ум для того и нужен чтоб расчитать вероятность/перспективность (успех) и найти более рентабельный способ стать успешным. Все эти истории «из грязи в князи» как правило или реальная удача/везение, или про некоего «фанатика» который «шел на принцип» и с которым как с человеком тяжело разговаривать.

Ну а юмор в том что не указано где/кем работают эти изобретатели. Как правило сейчас наука - это сложно и как следствие у человека узкоспециализированное образование и он часть некой команды. Ну окромя всяких «С.Джобсов» которые по праву «я начальник ...» автоматически становятся ... «криэйторами» (я же выбираю итоговый вариант дизайна иконки и пр.).

А так же интересно было бы почитать аналогичные исследования про нас (если вообще проводятся). И желательно не про «Сколково».