Ученые впервые показали детальные снимки бактерии, борющиеся с антибиотиком!
Изображение E. coli под полимиксином: изменения внешнего слоя со временем. Слева направо: 0 мин, 15 мин, 30 мин, 60 мин, 90 мин. Шкала 250 нм.
Команда исследователей под руководством Университетского колледжа Лондона (UCL) и Имперского колледжа Лондона впервые продемонстрировала, как антибиотики полимиксины преодолевают защитную "броню" вредных грамотрицательных бактерий. Результаты, опубликованные в журнале Nature Microbiology, могут способствовать разработке новых методов лечения бактериальных инфекций, особенно в условиях роста устойчивости к антибиотикам, которая ежегодно приводит к смерти более миллиона человек.
Полимиксины, открытые более 80 лет назад, применяются как последнее средство против инфекций, вызываемых грамотрицательными бактериями с внешним слоем, препятствующим проникновению антибиотиков. Хотя известно, что полимиксины влияют на этот слой, механизм разрушения и уничтожения бактерий оставался неясным.
В исследовании с использованием высококачественных изображений и биохимических экспериментов показано, как полимиксин B вызывает быстрые бугорки и выпуклости на поверхности клеток E. coli. В течение минут за этим следует сброс внешней оболочки. Антибиотик заставляет клетку чрезмерно производить и сбрасывать защитный слой, что приводит к брешам, позволяющим проникновение и уничтожение бактерий.
Ключевой вывод: процесс эффективен только для активных клеток. Спящие бактерии, не производящие оболочку, устойчивы к антибиотику. Это объясняет, почему бактерии могут выживать в неблагоприятных условиях, включая антибиотикотерапию, и вызывать рецидивы.
Соавтор исследования доктор Эндрю Эдвардс из Имперского колледжа отметил: "Антибиотики этого класса действуют только с участием самих бактерий; в состоянии покоя они бесполезны, что противоречит прежним предположениям".
Профессор Барт Хугенбум из Лондонского центра нанотехнологий UCL подчеркнул: "Полимиксины — важная защита от устойчивых инфекций. Результаты помогут повысить их эффективность, например, комбинируя с методами, стимулирующими активность бактерий".
Эксперименты проводились с использованием атомно-силовой микроскопии для наблюдения в реальном времени. Активные клетки E. coli погибали от полимиксина B, тогда как спящие оставались невредимыми. Добавление сахара пробуждало клетки, но требовало 15-минутной задержки для возобновления производства оболочки, после чего антибиотик становился эффективным.
Соавтор Каролина Боррелли из UCL отметила: "Изображения показывают, как полимиксины разрушают броню, заставляя клетку производить 'кирпичи' стенки с такой скоростью, что она рушится".
Доктор Эд Дуглас из Имперского колледжа добавил: "Разрушение происходило только при потреблении сахара, что помогло понять механизм".
Профессор Боян Бонев из Ноттингемского университета заключил: "Работа раскрыла скрытые аспекты бактериальной физиологии и морфологии под стрессом, помогая лучше понять их уязвимости".
Исследователи планируют использовать эти данные для улучшения оценки эффективности антибиотиков, учитывая состояние бактерий.








